2023/4/26 13:34:08
张丙忠教授:卵巢癌高复发风险人群维持治疗的必要性
来源:与妳同行卵巢癌社区   作者:未知   浏览量:0

卵巢癌是一种严重威胁妇女健康的肿瘤,在我国女性恶性肿瘤发病率中位居第三,但其病死率却居首位。随着医学技术的发展,目前“手术+化疗+维持治疗+全程管理”已经成为卵巢癌的标准治疗模式,但还是有患者朋友带有疑问。


哪些是高复发风险人群?什么是维持治疗?卵巢癌患者都需要进行维持治疗吗?维持治疗要持续多长时间?对卵巢癌治疗究竟有什么作用?


01  哪些患者属于高复发人群?


① 疾病分期较晚的卵巢癌复发率较高;
② 新辅助/未手术或初次手术后有残余病灶者,更容易复发;
③ 基因检测BRCA野生型,更容易复发;
④ 不规范的化疗以及没有进行维持治疗的患者也容易复发;
⑤ 一些生物学行为高度恶性的特殊病理类型卵巢癌患者。


这些高复发风险的患者常面临生存期缩短、治疗效果更差、生活质量下降、心理压力加重等问题,因此我们更需要高度关注这些人群,选择合适的治疗方案和维持药物,有效延长这类患者的生存时间。


02  什么是卵巢癌维持治疗?


维持治疗是指在完成手术和既定化疗周期(肿瘤在最大程度缓解后),通过更长的治疗周期,以延缓肿瘤再次复发的时间,减少临床耐药的发生,从而提高患者的生活质量的一种手段。简单来说,维持治疗就是延缓或是避免疾病复发的一种治疗方法。

 

既往卵巢癌的标准治疗模式为“手术+化疗”,但是复发率高居不下,PFS(无进展生存期)也较短。但是近年来随着医学技术的不断发展,尤其是卵巢癌分子靶向药物(主要是PARP抑制剂)的问世,卵巢癌的治疗方案有了重大突破和进展,有效延长了患者的无进展生存期 (PFS),为卵巢癌的诊治和研究提供了光明前景,我们常说的卵巢癌维持治疗主要就是用这些靶向药物。


根据目前已有临床研究,这类分子靶向药物,尤其是PARP抑制剂,可以明显推迟卵巢癌复发时间、降低复发风险;跟化疗药物相比,此类药物效果显著且不良反应较小,适合长期使用。总而言之,对于卵巢癌患者来说,维持治疗非常重要,可以有效地推迟复发,延长患者的无进展生存期。


03 卵巢癌维持治疗的时机与疗程应该是怎样的?


维持治疗根据用药的时机可分为初始和复发两种。初始维持治疗就是患者初次被诊断为卵巢癌,并且完成初次手术和化疗,达到CR/PR(肿瘤缓解)之后进行的维持治疗,其主要目的是为了推迟第一次复发的时间。而复发维持治疗则是指在复发后再次接受相应治疗,达到CR/PR(肿瘤缓解)之后再进行的维持治疗,其目的是为了推迟第二次复发的时间。


根据多项PARP抑制剂临床研究,初始维持治疗相较于复发后的维持治疗疗效更好,能延长PFS(无进展生存期)的时间更长,因此我们说“好药用在前头,早用早获益”。


对于维持的疗程,我们一般推荐初始维持治疗两至三年或用到复发,复发维持治疗则是一直用到再次复发。但在临床实践中,维持治疗的使用持续时间要根据患者的具体情况来考虑,如治疗效果、不良反应、经济条件、其他因素等。总体来说,PARP抑制剂在卵巢癌的维持治疗中具有令人鼓舞的疗效,能够显著推迟患者的复发时间,所以在条件允许的情况下,维持治疗应该“应用尽用”。


04 常见的维持治疗药物有哪些?


目前有卵巢癌维持治疗适应证的药物有PARP抑制剂和贝伐珠单抗,PARP抑制剂包括尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利等,目前初始单药维持获批全人群(不分基因状态)适应症的只有尼拉帕利,奥拉帕利初始单药维持仅限于BRCA突变的卵巢癌患者,而卢卡帕利暂未进入中国销售。对于复发维持,尼拉帕利、奥拉帕利、氟唑帕利在中国都已获批全人群适应症。而贝伐珠单抗由于单药长期维持效果有限,因此我们通常会根据病人的具体情况,在PARP抑制剂的基础上加减贝伐珠单抗进行维持治疗。

 

05 哪些患者能从PARP抑制剂维持治疗中获益?


首先,无论是初治还是复发患者,只要在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解,都可以使用PARP抑制剂维持治疗。对于初治的患者,可以根据BRCA和HRD基因状态分为三类:


第一类是有BRCA基因突变的患者,这类患者也是PARP抑制剂维持治疗效果最好的人群;


第二类是虽然没有BRCA基因突变,但HRD阳性的患者,这类患者根据患者的具体情况可以选用PARP抑制剂单药维持或PARP抑制剂+贝伐珠单抗双药联合维持,疗效也较好;


第三类是没有BRCA突变,且HRD阴性的患者,这类患者初始维持治疗目前只有尼拉帕利有获益的临床研究证据以及适应症,虽然效果相较前两类人群预后较差,但在条件允许的情况也推荐使用尼拉帕利维持,延长患者的无进展生存期(PFS),使其成为铂敏感性复发,改善预后。


对于复发患者,只要对铂类药物敏感(使用含铂的化疗方案后,达到完全缓解或部分缓解,超过6个月以后才复发)都可以使用PARP抑制剂。所以,复发维持治疗只要是铂敏感复发就可以使用PARP抑制剂。

 

1中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会. 中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识(2020)[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2020,36(3):234-238. DOI:10.19538/j.fk2020030113..

2.刘国艳,薛凤霞. PARP抑制剂在卵巢上皮性癌分子靶向治疗中的研究进展[J]. 中华妇产科杂志,2015(6):473-475. DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2015.06.015.

3.李宁,吴令英. 中美卵巢癌PARP抑制剂应用指南的对比分析和解读[J]. 中国医学前沿杂志(电子版),2020,12(11):38-42. DOI:10.12037/YXQY.2020.11-06.

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