大家可能都听说过，卵巢癌是“妇瘤之王”，起病隐匿，约70%患者在就诊时已是晚期，是病死率最高的妇科恶性肿瘤。尽管绝大多数患者经过规范化初始治疗后可以获得临床缓解，但仍有七成患者会在2~3年内复发。那么，哪些是卵巢癌高复发风险人群？维持治疗对于高复发风险人群的重要性是什么？维持治疗的优选方案有哪些？
哪些是卵巢癌高复发风险人群？
研究发现，具有以下几种特征的卵巢癌患者，可能具有更高的复发风险：
① 疾病分期较晚；
② 新辅助化疗/未手术或初次手术后有残余病灶者；
③ 基因检测BRCA野生型；
④ 不规范的化疗以及未接受规范化维持治疗患者；
⑤ 某些生物学行为高度恶性的特殊病理类型卵巢癌患者。
上述高复发风险患者常面临生存期短、治疗效果差、生活质量下降、心理压力大等诸多问题，因此大家更需要高度关注这部分人群。规范的诊治（包括手术、化疗、维持治疗）对于抗击癌症至关重要。有研究显示，与不使用维持治疗相比，接受规范维持治疗的患者可以显著提高无进展生存期（无进展生存期通俗理解就是可以控制肿瘤不加重不转移的时间）和总生存期，从而降低复发风险、推迟复发时间、改善生存质量。
常用的维持治疗药物有哪些？
目前，卵巢癌维持治疗的药物主要有PARP抑制剂和贝伐珠单抗，PARP抑制剂包括尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利等。截止2023年3月底,初始单药维持治疗获批全人群（不分基因状态）适应症的只有尼拉帕利，奥拉帕利初始单药维持仅限于BRCA突变的卵巢癌患者，卢卡帕利尚未进入中国市场。对于复发性卵巢癌患者的维持治疗，尼拉帕利、奥拉帕利、氟唑帕利在中国都已获批全人群适应证；根据ICON 7及GOG 218临床试验，静脉输注贝伐珠单抗只在KELIM评分<1.0的高复发风险患者有总生存获益，静脉使用的便利性逊于口服，因此通常会根据病人治疗的便利性与否，在PARP抑制剂的基础上决定是否联合贝伐珠单抗维持治疗。
高复发风险人群维持治疗，有无优选方案？
1.高复发风险人群需要更强效的PARP抑制剂
基于作用机制：研究表明，BRCA突变患者对PARP抑制剂更为敏感，效果会更好，而疾病分期较晚、新辅助化疗/未手术或初次手术后有残余病灶、BRCA野生型等具有高复发风险患者，则需要更强效的PARP抑制剂来发挥抗肿瘤作用。
更强效包括更强的PARP捕获能力和更高的药物暴露量。PARP捕获是PARP抑制剂的核心作用机制。目前已上市的PARP抑制剂中，鉴于通过特异的羧酸酯酶抑制途径，尼拉帕利拥有更“强”的PARP捕获能力，发挥更“强”的抗肿瘤作用。另外，尼拉帕利独特的开环结构赋予 “高溶高渗”的特性，能够很好的透过细胞膜，进入肿瘤细胞内，使药物在肿瘤细胞内有更高的药物暴露量，药物在肿瘤细胞内的浓度越高，对肿瘤细胞杀伤力越强。
基于权威临床研究证据：
单药维持：针对初始治疗的卵巢癌PARP抑制剂单药维持治疗的大型临床研究包括：尼拉帕利的PRIMA研究、PRIME研究，奥拉帕利的SOLO1研究，其中 PRIMA研究纳入的高复发风险人群最多，其次是PRIME研究，SOLO1研究纳入高复发风险卵巢癌患者有限。严格意义上可以说，尼拉帕利是唯一针对高复发风险人群、有临床研究数据证实能显著延长患者无进展生存期的PARP抑制剂。
对比安慰剂维持，PRIMA研究和PRIME研究分别显示，尼拉帕利降低全人群疾病进展和死亡风险38%和55%。PRIME研究显示，对BRCA突变且不满意减瘤（R2）人群，降低疾病进展和死亡风险高达83%，对于BRCA野生型患者，尼拉帕利是唯一单药维持治疗能使患者获益的PARP抑制剂，中位无进展生存期延长至19.3个月，其中HDR阳性组和HDR阴性组的中位无进展生存期分别是24.8个月和14个月。
双药维持：BRCA野生型或伴有其他高复发风险的患者，如果KELIM评分<1.0，初始化疗联合贝伐珠单抗可以显著延长患者总生存时间。化疗结束6-8个周期后根据患者的基因状态、耐受性等因素选择PARP抑制剂单药或PARP抑制剂联合贝伐珠单抗双药维持治疗。目前针对初始卵巢癌双药维持治疗的大型临床研究OVARIO和PAOLA-1都纳入了较高比例的高复发风险的患者。
OVARIO研究证实尼拉帕利+贝伐珠单抗延长全人群中位无进展生存期至19.6个月，延长BRCA阴性HRD阳性患者中位无进展生存期至28.3个月，全人群24个月PFS率为53%；PAOLA-1研究证实奥拉帕利+贝伐珠单抗延长全人群中位无进展生存期至22.1个月，延长BRCA阴性HRD阳性患者中位无进展生存期至28.1个月，全人群24个月PFS率为46%，两种组合疗效相当（非头对头研究谨慎对比）。这部分患者如果双药维持能耐受，也是很好的选择，如果双药维持不能耐受，则选择PARP抑制剂单药维持。
2.优选方案还需考虑患者用药的安全性、便利性和可及性：
晚期卵巢癌患者选择维持治疗药物，除了需要考虑以上因素外，还需要考虑安全性、药物间相互作用、便利性和可及性（医保）。
关于药物安全性，PARP抑制剂常见副作用包括乏力、胃肠道反应、血液学毒性，一般可通过暂停服药、对症处理或剂量调整来缓解。贝伐珠单抗常见不良反应为出血、高血压、肠穿孔，长期应用可导致血管不可逆器质性损伤。研究显示，尼拉帕利的主要不良反应表现为血小板降低，奥拉帕利的主要不良反应表现为贫血，但都可防可控。因严重不良反应导致治疗终止的比例，尼拉帕利为6.7%（PRIME研究），奥拉帕利为12%（SOLO-1研究），奥拉帕利+贝伐珠单抗则高达20%（PAOLA-1研究）。
关于用药便利性，PARP抑制剂为口服给药，尼拉帕利一天一次，奥拉帕利一天两次，贝伐珠单抗则需静脉给药，长期口服PARP抑制剂维持治疗显然更为便利。在药物相互作用方面，尼拉帕利独特的羧酸酯酶代谢与食物、药物同时服用几乎无药物间相互作用（DDI），大多数情况下可放心服用。
关于药物可及性，对于初治晚期卵巢癌患者，尼拉帕利是全人群可医保报销的维持治疗药物，奥拉帕利医保报销限于BRCA突变患者。对于复发的晚期卵巢癌患者，尼拉帕利、奥拉帕利均可全人群医保报销。
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