NORA研究是中国首个PARP抑制剂前瞻性III期多中心临床研究，也是全球首个评估尼拉帕利个体化起始剂量，作为铂敏感复发性卵巢癌维持治疗疗效和安全性的随机、双盲、对照研究。
图1：NORA研究设计
2020年9月ESMO大会，NORA研究以LBA形式公布了PFS结果：
ITT人群中，接受尼拉帕利的患者疾病复发或死亡风险下降68%（HR=0.32; 95% CI, 0.23–0.45; P <0.0001），PFS较安慰剂组延长12.9个月（18.3个月 v.s. 5.4个月）（图2）。
在gBRCA突变患者中，尼拉帕利组较安慰剂组降低78%的疾病进展或死亡风险（中位PFS，未达到 v.s. 5.5个月，HR=0.22, 95%CI, 0.12-0.39; P <0.0001）;
在非gBRCA突变患者中，尼拉帕利组患者PFS较安慰剂组延长7.2个月。（中位PFS，11.1个月 v.s. 3.9个月，HR=0.40, 95%CI, 0.26-0.61; P <0.0001）。（图3）
不论患者是否存在BRCA突变，尼拉帕利对患者PFS均有显著的改善。
图2：NORA研究主要终点：ITT人群中，与安慰剂组相比，尼拉帕利显著延长中位PFS
图3：NORA研究亚组分析：不论gBRCA突变状态如何，尼拉帕利均有显著临床获益
2022年12月，ESMO线上全体大会，NORA研究首次公布中期OS结果：
在ITT人群中，尼拉帕利组中位OS为46.32个月，交叉删失校正后较安慰剂组延长12个月（图4）；
在gBRCA突变患者中，尼拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组的中位OS为47.61个月，校正前后的HR值均小于1（图5）；
在非gBRCA突变患者中，尼拉帕利组中位OS为43.1个月，交叉删失校正后较安慰剂组延长10.5个月（图6）。
不论患者是否存在BRCA突变，尼拉帕利均显示出了具有临床意义的生存获益。
图4：NORA研究ITT人群OS[校正后]
图5：NORA研究gBRCA突变组OS分析
图6：NORA研究非gBRCA突变组OS分析
交叉删失法是OS敏感性分析方法之一，在安慰剂组患者交叉接受PARP抑制剂时进行删失处理，旨在校正交叉治疗对OS的影响。除了交叉删失法，常见的OS敏感性分析方法还包括逆概率删失加权法（Inverse probability of censoring weighting, IPCW）、秩保持结构式生效模式（Rank preserving structural failure time models, RPSFT）、两阶段法。其中，与交叉删失法不同，IPCW法将后续接受PARP抑制剂的安慰剂组患者在交叉时记为删失，并对仍在研究中的患者进行加权，从而调整OS分析中潜在信息删失。
为了验证OS结果的稳健性，NORA研究采用了IPCW法对OS结果进行再次地校正分析，该结果将于2023年2月23日19:24-19:45（北京时间）在欧洲肿瘤内科学会妇科肿瘤学大会（ESMO GCC）上公布（线上直播观看通道：https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-gynaecological-cancers-congress-2023/programme）（请复制至浏览器打开）。OC速递公众号也将在第一时间对结果进行跟踪报道，敬请关注！
