NORA研究是全球首个评估尼拉帕利个体化起始剂量，作为铂敏感复发性卵巢癌维持治疗疗效和安全性的III期临床试验。在刚刚结束的ESMO线上全体大会（Virtual Plenary）中，NORA研究公布了中期OS结果：
● 在ITT人群中，尼拉帕利组中位OS为46.32个月，交叉删失校正后较安慰剂组延长12个月。
● 在gBRCA突变患者中，尼拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组的中位OS为47.61个月；
● 在非gBRCA突变患者中，尼拉帕利中位OS为43.1个月，校正后较安慰剂组延长10.5个月。
这是首个PARP抑制剂在中国晚期卵巢癌患者维持治疗中的长期生存结果，今天我们邀请到该研究的Leading PI复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授来为我们详细解读。
研究背景及方法
■ NORA研究是首个评价尼拉帕利个体化起始剂量在中国铂敏感复发性卵巢癌患者中维持治疗疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。
■ 研究纳入了≥18岁病理确认的上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌，高级别浆液性或携带BRCA突变患者不限制病理类型。所有患者既往接受≥2线含铂化疗，倒数第二次化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），且复发≥6个月。末次化疗应包含≥4个周期含铂化疗后达到CR或PR。
■ 入组患者在末次化疗结束后8周内随机化。在16例患者采用固定300mg/d起始剂量后，依据NOVA研究事后分析结果修改研究方案，后249例采用个体化起始剂量（体重≥77 kg且血小板≥150×103/μL采用300mg QD起始，体重＜77 kg或血小板＜150×103/μL采用200mg QD起始）。
■ 研究主要终点是BICR评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括OS、CFI、 TFST和安全性。（图1）
图1：NORA研究设计
研究结论：PFS
（2020年9月ESMO）
NORA研究共入组265例患者，177例接受了尼拉帕利治疗，88例接受了安慰剂治疗。主要结果显示：
■ ITT人群中，接受尼拉帕利的患者疾病复发或死亡风险下降68%（HR=0.32; 95% CI, 0.23–0.45; P <0.0001），PFS较安慰剂组延长12.9个月（18.3个月 v.s. 5.4个月）（图2）。无论患者BRCA突变状态如何，尼拉帕利组均较安慰剂组有显著的PFS改善。
■ 在胚系BRCA（gBRCA）突变患者中，尼拉帕利组较安慰剂组降低78%的疾病进展或死亡风险（中位PFS，未达到 v.s. 5.5个月，HR=0.22, 95%CI, 0.12-0.39; P <0.0001）;
■ 非gBRCA突变患者中也有相似获益（中位PFS，11.1 v.s. 3.9，HR=0.40, 95%CI, 0.26-0.61; P <0.0001）。（图3）
图2：NORA研究主要终点：ITT人群中，与安慰剂组相比，尼拉帕利显著延长中位PFS
图3：NORA研究亚组分析：不论gBRCA突变状态如何，尼拉帕利均有显著临床获益
研究中期OS分析结果
（2022年12月ESMO VP）
在刚刚结束的ESMO线上全体大会（Virtual Plenary）中，NORA研究中期OS结果以口头报道的形式公布。本次数据截止时间为2022年9月23日，数据成熟度为44%，尼拉帕利组中位随访时间为45.67个月。
■ 在ITT人群中，尼拉帕利组中位OS为46.32个月，长于安慰剂组的43.37个月，HR值为0.821（图4）。安慰剂组中43%的患者在后续治疗中使用PARP抑制剂，交叉删失校正后的OS分析显示尼拉帕利组中位OS较安慰剂组延长12个月，HR值为0.692（图5）。
■ 在gBRCA突变的患者中，尼拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组的中位OS为47.61个月，校正前后的HR值均小于1（图6）。
■ 在非gBRCA突变的患者中，尼拉帕利组中位OS为43.1个月，长于安慰剂组的38.41个月，HR值为0.855。校正后的OS分析显示尼拉帕利组中位OS较安慰剂组延长10.5个月，HR值为0.624（图7）。
图4：NORA研究ITT人群OS [校正前]
图5：NORA研究ITT人群OS [校正后]
图6：NORA研究gBRCA突变组OS分析
图7：NORA研究非gBRCA突变组OS分析
NORA研究显示，尽管43%的安慰剂组患者后续接受了PARP抑制剂，尼拉帕利个体化起始剂量在ITT人群、gBRCA突变或非gBRCA突变铂敏感复发性卵巢癌患者中，均显示出了具有临床意义的生存获益。
专家点评
NORA研究是首个在中国开展的PARP抑制剂用于卵巢癌患者维持治疗的III期临床研究，为中国卵巢癌维持治疗临床实践提供了夯实的循证医学证据，尼拉帕利个体化起始剂量用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗已成为中国卵巢癌患者标准治疗之一。本次NORA研究中期OS数据的公布，证实了尼拉帕利在铂敏感复发卵巢癌患者中的长期疗效，也填补了中国晚期卵巢癌患者维持治疗总生存期结果的空白，再次感谢参与此项研究的所有患者和研究者，期待NORA更多长期随访数据的公布！
2017年9月15日 NORA研究者会
