最近大家都听说了吧，GSK公司于2022年11月11日发布声明，依据欧美开展的III期NOVA临床研究的最终OS结果，尼拉帕利在美国铂敏感复发人群的适应证将限制在gBRCA突变患者。推荐剂量为300mg/天固定起始剂量（Fixed Starting Dose, FSD）。此次适应证调整并不涉及尼拉帕利卵巢癌一线维持治疗适应证。
尼拉帕利在中国的铂敏感复发维持治疗
的适应证审批经过了什么过程？
★2018年尼拉帕利依据NOVA III期研究数据向国家药品监督管理局（NMPA）递交上市申请（固定起始剂量）
★2019年尼拉帕利获附条件批准上市许可（固定起始剂量）
★2020年尼拉帕利依据中国III期NORA研究数据向国家药品监督管理局（NMPA）递交完全批准申请（个体化起始剂量）
★2021年尼拉帕利获得完全批准上市许可（个体化起始剂量）
尼拉帕利在中国PSR人群
适应证与美国有何不同？
1. 从推荐剂量来看，尼拉帕利适应证在中国与美国不同
★中国获批适应证推荐剂量为根据基线体重和血小板计数采用的个体化起始剂量（Individualized Starting Dose, ISD）。体重<77Kg 或者基线血小板计数<150,000/μL 的患者，采用 200mg/天；体重≥77Kg 且基线血小板计数≥150,000/μL 的患者，采用 300mg/天。
★美国获批适应证推荐剂量为300mg/天固定起始剂量（Fixed Starting Dose, FSD）。
2. 从临床研究来看，尼拉帕利适应证获批依据的研究在中国与美国不同
★中国适应证的获批是基于中国III期NORA研究，美国适应证获批是基于欧美III期NOVA研究。
★中国III期NORA研究前瞻性采用尼拉帕利ISD，欧美III期NOVA研究采用尼拉帕利FSD。
尼拉帕利ISD使用相比FSD
对安全性和临床疗效有什么影响？
对于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，尼拉帕利 ISD 比 FSD 更具优势。
1. 尼拉帕利ISD相比FSD耐受性更好
★在欧美NOVA研究中，尼拉帕利FSD治疗终止率14.7%。
★在中国NORA研究中，尼拉帕利ISD治疗终止率仅4.0%。
★更低的终止率有可能带来患者更多的临床获益。
2. 尼拉帕利ISD维持治疗获益并不劣于FSD
3. 中国NORA研究在整体人群已观察到OS获益趋势，尼拉帕利ISD对比安慰剂组死亡风险下降36%，根据BRCA状态分层的OS数据结果近期即将公布，敬请期待！
尼拉帕利ISD给药策略带来长生存获益趋势。
中国III期NORA临床研究
前瞻性采用个体化起始剂量ISD
为全球患者治疗提供了科学依据
★在日本和韩国，尼拉帕利获批适应证均是根据患者体重和血小板情况采用个体化起始剂量ISD。
橘生淮南则为橘 橘生淮北则为枳 —— 依据不同临床研究获得的适应证，如同不同土壤生长的种子，结的果实天壤之别！
因此，此次GSK对于美国PSR适应证的调整对于尼拉帕利在中国铂敏感复发卵巢癌维持治疗适应证和医保报销政策目前没有影响。
参考文献：
1.Mirza MR, et al. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.
2.Wu XH, et al. 2020 ESMO Abstract LBA29.
3.甲苯磺酸尼拉帕利胶囊说明书（2019.12.26版）
4.甲苯磺酸尼拉帕利胶囊说明书（2021.10.20更新版）
