2022 年美国临床肿瘤学年会（ASCO）年会已于 2022 年 6 月 3 日至7 日在美国以线上线下结合的形式成功举行。本次大会，妇科肿瘤亦有多项最新临床研究入选，此次回顾一项卵巢癌的最新研究和实践创新（LBA 5500）。
本次大会报道了芦卡帕利的ATHENA-MONO研究：一项随机、双盲的III期临床试验，评价芦卡帕利单药对比安慰剂用于卵巢癌一线含铂化疗应答后的维持治疗的疗效和安全性。
研究设计
将受试者按照4：1随机分组至芦卡帕利组（n=427）或安慰剂组（n=111），给予24个月维持治疗或直到影像学进展或毒性不耐受。
关键入组标准：新诊断的 lll-IV 期高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌；完成一线含铂双药化疗和手术（达到研究者评估的CR或PR；接受细胞减灭术(初始或间歇减瘤术)；R0 /完全切除允许)。
随机分层因素：肿瘤HRD状态、化疗后疾病状态、手术时机。
主要终点：研究者根据RECIST标准评估的无进展生存期（PFS）（首先在HRD人群评估，然后在意向治疗（ITT）人群评估）。
次要终点：总生存（OS），研究者评估的客观响应率（ORR）（基线时有可测量病灶的患者中评估），缓解时间（DOR），BICR评估的PFS。
主要基线特征
两组特征相对均衡；入组患者BRCA突变比例相对较低（芦卡帕利组为21.3%， 安慰剂组为21.6% ），HRD比例（芦卡帕利组为43.3%， 安慰剂组为44.1%）；FIGO III 期患者比例（芦卡帕利组为75.6%， 安慰剂组为70.3%）。
研究结果
主要终点：在研究评估的HRD和ITT人群中，与安慰剂组相比，芦卡帕利组一线维持治疗显著延长患者PFS （HRD人群:28.7个月vs 11.3个月，HR＝0.47，95%CI：0.31-0.72，P=0.0004；ITT人群：20.2个月vs 9.2个月，HR＝0.52，95%CI：0.40-0.68，P<0.0001）。
研究者评估的PFS的探索性亚组结果提示：无论BRCA突变或HRD状态如何，芦卡帕利与安慰剂相比均显著获益。
ATHENA–MONO研究关于化疗单纯联合贝伐的启示：
ATHENA研究规定化疗期间联合使用贝伐单抗的患者可以入组进行转换维持，亚组分析显示共有20%的患者仅在化疗阶段使用贝伐。从这一部分患者的疗效分析结果来看，转换维持并不影响患者的PFS，提示在化疗阶段使用贝伐单抗，后续PARPi单药维持治疗的可能性。
另外，值得关注的是：通过ATHENA-MONO/PRIME研究分别证明了的芦卡帕利/尼拉帕利一线维持治疗卵巢癌患者全人群获益，并不是所有单药PAPRi都能实现全人群获益。
回顾PRIME研究结果：无论gBRCA突变状态、HRD状态，尼拉帕利均延长患者PFS：
在gBRCA突变患者中，尼拉帕利可以降低患者60%疾病进展或死亡风险（HR＝0.40，95%CI：0.23～0.68，P＜0.001）。
在非gBRCA突变患者中，尼拉帕利可以降低患者52%疾病进展或死亡风险（HR＝0.48，95%CI：0.34～0.67，P＜0.001）。
在HRD人群中，尼拉帕利可以降低患者52%疾病进展或死亡风险（HR=0.48；95%CI: 0.34-0.68；P<0.001）。
在HRp人群中，尼拉帕利可以降低患者59%疾病进展或死亡风险中（HR＝0.41，95%CI：0.25-0.65，P＜0.001）。
小结：
a) ATHENA-MONO/PRIME研究都验证了PARPi 一线维持全人群获益，并不是所有单药PAPRi都能实现全人群获益。
b) 转换维持亚组分析提示在化疗阶段使用贝伐单抗，后续PARPi 转换维持并不影响患者的PFS。
c) 期待未来：期待PARPi单药/联合多项研究的结果进一步改善疗效。
参考文献：
1. Bradley J.M, Christine P, Myong C L et al.ATHENA-MONO (GOG-3020/ENGOT-ov45):A Randomized, Double-blind, Phase 3 Trial Evaluating Rucaparib Monotherapy Vs Placebo As Maintenance Treatment Following Response To First-line Platinum-based Chemotherapy In Ovarian Cancer.2022 ASCO LBA 5500
2. Li N, Zhu J, Yin R, et al. Efficacy and safety of niraparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer using an individualized starting dose （PRIME Study）: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Presented at: 2022 SGO Annual Meeting on Women’s Cancer; March 18-21, 2022. Phoenix, Arizona
