说起卵巢癌，大家可能联想到的都是“起病隐匿、预后差、生存率低”这样的特征，但其实，并非所有的分型都是如此，也有“多为早期、生存期高、低度恶性”的卵巢癌类型，它就是今天的主角：卵巢颗粒细胞瘤。
生长缓慢，存在远期复发
性索间质类肿瘤是相对少见的卵巢肿瘤之一，仅占卵巢肿瘤的5%[1]。而卵巢颗粒细胞瘤属于性索间质肿瘤中最常见的一种，具有内分泌功能，通常会分泌甾体激素，主要是雌激素和雄激素。
卵巢颗粒细胞瘤拥有几个不同于其他分型的特点：
1、临床症状
基于它的内分泌功能，患者通常会出现绝经后阴道流血的情况，也有些将表现为月经紊乱，或者闭经、不育、子宫内膜病变、腹痛腹胀等[2]。
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2、诊断情况
卵巢颗粒细胞瘤患者可能会存在盆腔包块或者胸腹水，因此多数能在疾病早期被发现；其特异性肿瘤标志物包括α-抑制素、CD99、EGFR、抗苗勒激素等，都可以作为卵巢颗粒细胞瘤的鉴别诊断[2,3]。
3、病理类型方面
卵巢颗粒细胞瘤又可细分为成年型颗粒细胞瘤和幼年型颗粒细胞瘤，其相对应的发病率分别占卵巢颗粒细胞瘤的95%和5%[2]。成年型颗粒细胞瘤相对更多见，恶性程度低，没有特定的发病年龄；而幼年型较少见，恶性程度相对更高，早期介入治疗的话预后较好[3]。
4、复发情况
卵巢颗粒细胞瘤生长缓慢，存在远期复发的情况，意味着它的复发时间可能是在初次诊断后的10年、20年，甚至可达40年[4]。
该如何治疗？
与卵巢上皮性肿瘤相比，卵巢颗粒细胞瘤的恶性程度是要低得多的，属于低度恶性的卵巢肿瘤，且患者多为早期，因此它的治疗应以手术为主，化疗、放疗为辅。
01、治疗多以手术为主
根据NCCN指南推荐[5]，想保留生育能力、肿瘤局限于卵巢的患者可考虑进行保留生育功能的全面分期手术，术后应用超声随访并监测疾病进展，等完成生育过后再考虑进行根治性手术。
而对于无需保留生育能力的患者，建议行根治性手术；另外，复发性卵巢颗粒细胞瘤患者也可考虑进行二次手术，尽可能地切除复发病灶，以缓解症状，最大程度地延长生存期[2]。
02、根据分期决定是否需要化疗
化疗对于卵巢颗粒细胞瘤患者来说主要是辅助性治疗，有的患者需要，有的则可以省略。
有研究表明，术后辅以化疗的Ⅰ期患者与未进行化疗的患者相比，其5年生存率并无明显差异[6]。也就是说，Ⅰ期低危患者手术后进行随访观察即可。
针对Ⅰ期中危或高危患者（肿瘤破裂、分化程度差、肿瘤直径大于10cm等），NCCN指南推荐手术后可进行以铂类药物为基础的化疗或随访观察；Ⅱ-Ⅳ期患者术后则推荐以铂为基础的化疗，或者对病灶进行放射治疗[5]。
化疗方案首选紫杉醇+卡铂、或依托泊苷+顺铂、或博莱霉素+依托泊苷+顺铂。
03、部分患者放疗效果不错
还有些患者可能不具备手术的条件，在这种情况下，患者们除了化疗，还可选择放疗。
放疗一般适用于弥漫型或者晚期患者。有研究表明[2]，不能手术的患者们对于放疗的反应率可达50%，对肿瘤有不错的消退效果。放疗还可应用于复发患者，尤其是一些盆腔复发或手术难以切除干净的患者。
坚持长期的密切随访很关键！
从总体上来看，卵巢颗粒细胞瘤是预后较好的一类卵巢肿瘤。据统计，临床分期为Ⅰ期的患者，其5年和10年的生存率均在95%以上，Ⅱ期则在60%以上，分期越晚，预后将越差[7]。
除了临床分期这一重要的预后影响因素，年龄、肿瘤大小还有肿瘤破裂情况也是关键因素。研究发现[2]，针对幼年型颗粒细胞瘤患者，年龄越小，预后越好；年龄＞40岁、肿瘤直径＞5cm的患者，预后相对更差；而术前肿瘤破裂的情况则提示肿瘤可能正在迅速生长，且有复发的风险。
至于复发，一般临床分期越晚，复发率也就越高。不过，根据不同类型，患者的复发情况也有所不同，幼年型颗粒细胞瘤患者由于恶性程度较高，其复发更倾向于近期复发；而成人型颗粒细胞瘤患者则多为远期复发，复发时间更长[2]。
基于卵巢颗粒细胞瘤可发生远期复发的特点，NCCN指南建议延长患者们的随访时间，该类型患者需坚持长期的密切随访。并且如果有患者在治疗前出现抑制素升高的话，随访时一定要监测其抑制素水平，以谨防复发。
参考文献：
[1] Dhillon VS, et al. CpG methylation of the FHIT, FANCF, cyclin-D2, BRCA2 and RUNX3 genes in granuloma cells tumors (GCT) of ovarian origin.
[2]《卵巢颗粒细胞瘤的诊断和治疗研究进展》沈晓涵等
[3]《卵巢颗粒细胞瘤的临床病理特征及治疗方案》陈小颖等
[4] East N, et al. Granulosa cell tumour: a recurrence 40 years after initial diagnosis.
[5]《2022 NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南（第1版）》
[6]《卵巢颗粒细胞瘤54例临床分析》关玉兰
[7] Sehouli J, et al. Granulosa cell tumor of the Ovary: 10 years follow-up data of 65 patients.
