在国家医保局近日发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》（以下简称“国家新版医保目录”）中，首个本土生产的国家1类新药PARP抑制剂尼拉帕利（则乐?）用于晚期卵巢癌一线维持治疗的适应证被成功新增纳入。至此，继去年12月尼拉帕利用于铂敏感复发卵巢癌（PSR OC）维持治疗适应证进入国家医保目录之后，其在晚期卵巢癌全人群维持治疗的又一适应证被国家医保覆盖，意味着无论患者是否进行BRCA检测以及患者的gBRCA突变和HRD状态如何，均可从尼拉帕利治疗中获益，进一步提升了药物可及性，对国内广大患者无疑是巨大福音。
卵巢癌是我国妇科恶性肿瘤的首位死亡原因，每年有超过5万例新发病例，占全球20%以上，治疗需求巨大。约70%的卵巢癌患者确诊时已是临床晚期，约70%的患者在接受标准一线治疗后3年内会复发，且复发间期逐渐缩短，直至走到生命尽头。减少和延缓复发是延长生存期的关键。PARP抑制剂维持治疗改变了卵巢癌数十年来“手术+化疗”的传统治疗模式。尼拉帕利已成为在中国及全球获批的无论患者生物标志物状态，均能用于一线和PSR OC维持治疗的PARP抑制剂。
“金榜题名”，众望所归：尼拉帕利一线维持治疗适应证新增纳入国家医保目录
2020年9月，基于PRIMA研究结果，国家药品监督管理局（NMPA）批准了尼拉帕利用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后的维持治疗适应证，正式开启了国内临床实践中全人群一线维持治疗新格局，填补了占比高达80%的非BRCA突变患者等待已久的需求。距离获批仅时隔1年余，尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的适应证被成功新增纳入国家新版医保目录中，本次被新增纳入可谓众望所归，反映出国家相关部门对尼拉帕利临床价值的充分认可和我国真实世界临床中迫切的治疗需求。
尼拉帕利是目前医保目录中唯一实现全人群报销的PARP抑制剂，以其临床优势和良好的可及性填补了卵巢癌全人群一线维持治疗医保报销这一空白，为满足广大卵巢癌患者的迫切需求贡献了力量。在纳入国家医保药品目录后，尼拉帕利可减轻患者治疗的经济负担，切实地改变着每一位卵巢癌患者的生命轨迹，为中国广大卵巢癌患者带来了新的生机。药物可及、可负担，患者才能真正享有治疗带来的临床获益，更好提升患者家庭幸福感，而以上这些都离不开国家医保政策的支持和力量。
从全球循证到中国数据：患者生存期望不断增长，治疗需求持续释放
PRIMA研究：开启全人群一线维持治疗新格局
PRIMA研究[1]是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在观察新诊断的晚期卵巢癌患者接受含铂方案一线化疗后，应用尼拉帕利维持治疗的疗效和安全性。
研究设计：PRIMA研究入组全人群（以高复发风险患者为主），更贴近临床实际，也使得研究的成功更具挑战性。
研究终点：在疗效方面，整体人群和不同生物标志物状态亚组均从尼拉帕利一线维持治疗中显著生存获益。在安全性方面，尼拉帕利组总体安全性和耐受性良好，且生活质量与安慰剂组相当。
所有人群疾病进展或死亡风险下降38%；
尼拉帕利一线维持治疗各亚组人群均有显著获益；
尼拉帕利一线维持治疗所有患者延长生存，降低死亡风险；
尼拉帕利一线维持治疗所有患者延长至下次治疗的时间(TFST)；
PRIMA研究完整结果在2019年欧洲肿瘤内科学会年会（2019 ESMO）中重磅亮相，并同步登鼎国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)，可见其突破性的研究价值。在国内，2020年版和2021年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）卵巢癌诊疗指南》、《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识（2020）》，以及2020年4月中华医学会妇科肿瘤学分会组织编写的《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》中，尼拉帕利均被作为一线维持治疗标准推荐，临床实践具有充分的循证支持。
PRIME研究：再次填补中国数据空白
为了进一步明确尼拉帕利在中国卵巢癌患者一线维持治疗中的疗效和安全性，国内研究者于2018年6月启动了全国多中心Ⅲ期试验——PRIME研究[2]，获得国家“十三五”“重大新药创制”科技重大专项支持，这也是首个在中国卵巢癌患者中开展的PARP抑制剂单药一线维持治疗的临床试验。
近日研究结果重磅发布，尼拉帕利维持治疗达到了主要终点。研究证实对于新诊断的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（统称为卵巢癌）中国患者，相较于安慰剂，无论生物标志物状态如何，尼拉帕利维持治疗在改善全人群PFS方面具有临床意义和统计学上的显著获益；且维持治疗可耐受，安全性与先前临床研究中的情况一致。PRIME研究为中国卵巢癌患者一线治疗开辟一条新的道路，让更多患者拥有生存希望。
一线到复发：尼拉帕利维持治疗全人群获益
在2020年年底公布、今年3月正式执行的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》中，尼拉帕利铂敏感复发维持治疗的适应证被纳入其中，提高了PARP抑制剂在铂敏感复发卵巢癌患者中的可及性，适应证不限患者的gBRCA突变情况和HRD状态，改写了国内卵巢癌治疗格局，提升了中国患者的生存时间，减轻了患者的治疗负担。该适应证的纳入正是基于在我国开展的尼拉帕利维持治疗铂敏感复发卵巢癌的多中心Ⅲ期随机对照试验——NORA研究。
NORA研究共纳入265例PSR OC中国患者，覆盖了全国30家中心。结果显示：相较于安慰剂组，无论gBRCA突变与否，尼拉帕利显著延长全人群PFS超过1年（中位值：18.3个月 vs 5.4个月），降低疾病进展或死亡风险达68%（HR=0.32，95% CI：0.23~0.45，P<0.0001）；在gBRCA突变与非gBRCA突变亚组中，尼拉帕利组均显著生存获益。
基于先进的研究设计，NORA研究还同步证实了200mg个体化起始剂量在确保疗效获益的同时，对中国患者更具安全性和耐受性优势，由此提升了患者对持续用药的依从性、提高了生活质量，也减少了因不良反应带来的检查和治疗相关医疗支出，节约了医疗资源和社会资源，可产生多重药物经济学效益。
新起点，新篇章：以更优可及性造福更多生命
药物可及性是临床医生和患者选择治疗方案的重要考量因素，尤其对于维持治疗而言，由于需长期用药，经济负担更是极大影响着患者持续规范用药的依从性。尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗适应证此次被新增纳入国家新版医保目录，为中国真实世界临床实践和广大患者生存获益开启了新的篇章，将以更优可及性发挥更大临床价值。自此，国内晚期卵巢癌患者无论BRCA/HRD状态，无论是初治还是铂敏感复发维持治疗，都将以更低的价格用上尼拉帕利，有望实现更长的生存和更优质的生活！
参考文献（向下滑动查看）：
[1]González-Martín A,et al.N Engl J Med，2019，381(25):2391-2402.
[2]国家药物临床试验登记与信息公示平台http://www.chinadrugtrials.org.cn/ ZL-2306-004
[3]Mirza MR，Monk BJ,Herrstedt J,et al.N Engl J Med,2016,375(22):2154-2164.
[4]XH Wu，et al.Annals of Oncology,2021,32(4):512-521.
