01停药或不按处方服药对肿瘤患者长期生存的影响

2011年《Breast Cancer Res Treat》刊文“早期停止和不依从辅助激素治疗与女性乳腺癌死亡率增加有关1”，研究对8769例I-III期乳腺癌患者进行平均4.4年的随访。结果显示，坚持激素治疗的女性的10年预计生存率为 80.7%，而停止内分泌治疗女性为73.6%（P < 0.001）。在持续内分泌治疗的女性中，依从和不依从处方女性的10年生存率分别为81.7%和77.8%（P < 0.001）。早期停药（HR 1.26，95% CI 1.09-1.46）和不依从性（HR 1.49，95% CI 1.23-1.81）都是死亡的独立预测因子。

因此，改善服药的持续性和依从性对肿瘤患者长期生存有重要影响。

1:Breast Cancer Res Treat. 2011 April ; 126(2): 529–537.

02不同维持治疗药物对终止用药和不依从用药的影响

不同PARP抑制剂的终止用药率

目前，国内外已有多个PARP抑制剂被批准用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。各种PARP抑制剂因不良反应终止用药的比例在1.2%-14%不等。其中尼拉帕利在中国开展的III期NORA研究，通过采用个体化起始剂量方案（体重 <77 kg 或血小板计数<150×103/μL 的患者接受尼拉帕利200mg/d，其余接受尼拉帕利300mg/d），终止用药比例较采用固定起始剂量（300mg/d）的NOVA研究显著降低。

1:Ann Oncol. 2021 Apr;32(4):512-521.

2:N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.

3:Lancet. 2017 Oct 28; 390(10106): 1949–1961.

4:Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1274-1284.

5:SGO 2021

服药频率对用药依从性的影响

不同PARP抑制剂具有不同的半衰期，因此服药频率不同，尼拉帕利1次/每日，其他PARP抑制剂均为2次/每日，基于相关研究结果显示1，随着服药频率的增加，患者依从性会下降，1次/每日服药频率药物发生不依从服药事件的概率比2次/日药物低约10%。

1: N Engl J Med 2005;353:487-97.

3、总结

医患双方均需谨记“药物只对坚持服用的患者有效”，临床实践中在为患者选择合适的维持治疗药物时，除了考虑患者自身因素和经济因素外，药物特性也是我们需要评估的因素之一，选择更少的终止治疗发生率、更低的服药次数的药物有望帮助患者最大程度从PARP抑制剂维持治疗中获益。