对于卵巢癌PARP抑制剂生物标记物，该如何推荐相关检测？

国内外权威指南推荐卵巢癌患者在初次病理学检查确诊时，需要明确肿瘤的BRCA1/2突变状态，以指导后续维持治疗；HRD状态对于肿瘤BRCA1/2检测阴性患者维持治疗的选择具有重要的参考价值。

基于国内外指南及共识的推荐、PARP抑制剂国内外药物适应证，以及中国卵巢癌患者临床诊疗现状，经过专家组讨论，对中国卵巢癌患者PARP抑制剂相关的生物标志物检测进行如下推荐：

1、 推荐所有非黏液性卵巢癌患者在初次病理学检查确诊时，明确肿瘤BRCA1/2的突变（包括胚系和体细胞突变）状态，对于Ⅰ期患者仅需明确胚系BRCA1/2突变状态（1类）。

1）如果患者仅行肿瘤组织BRCA1/2检测，且突变状态为阳性，建议进一步采用血液或唾液样本进行BRCA1/2胚系检测，以明确该变异是否为胚系变异（1类）。

2）如果患者仅行肿瘤组织BRCA1/2检测，且突变状态为阴性，建议进一步对血液样本进行大片段重排（largegenomicrearrangement，LGR）变异的检测以明确是否存在BRCA1/2的胚系LGR变异（1类）。

3）如患者仅行胚系BRCA1/2检测，且结果为阳性，则无需再对肿瘤组织进行BRCA1/2检测（1类）。

4）如患者仅行胚系BRCA1/2检测（包含针对LGR的MLPA检测），且结果为阴性，则需要对肿瘤组织进行BRCA1/2检测（1类）。

5）据当地检测策略并综合成本效益，可以同时进行BRCA1/2的胚系及肿瘤突变检测，或胚系、肿瘤检测序贯进行（2A类）。

2、对于新诊断的晚期卵巢癌患者（目前主要证据在高级别浆液性卵巢癌和高级别子宫内膜样癌），HRD状态（包括BRCA1/2和HRDscore）有助于医师选择不同维持治疗方案以期达到最佳治疗效果：

1）建议进行HRD检测（包括BRCA1/2和HRDscore）（2A类）；如患者存在抗血管生成抑制剂治疗的禁忌证，或不考虑抗血管生成抑制剂治疗时，HRD状态对于维持治疗的疗效预测及预后判断仍有参考价值（2B类）。

2）如既往接受过肿瘤BRCA1/2检测，且结果为阳性，不需要再补充进行HRD检测（1类）。

3）如既往接受过肿瘤BRCA1/2检测，且结果为阴性，建议对肿瘤样本进行HRD检测以明确是否为HRD阳性（2A类）。

4）当HRD检测不可及时，可考虑对肿瘤组织进行HRR基因检测（3类）。

3、对于铂敏感复发的卵巢癌患者，BRCA1/2突变状态及HRD状态并不作为含铂类药物化疗后PARP抑制剂维持治疗的选择标准，但对于患者疗效预测及预后判断具有一定的参考价值：

1）既往已经接受过BRCA1/2或HRD的检测，即便有更新的肿瘤样本可及时，也暂不推荐对同一检测项目重复进行检测（2A类）。

2）可考虑进行HRD检测（包括BRCA1/2和HRD score）（2B类）。

3）如既往接受过肿瘤BRCA1/2检测，且结果为阳性，不需要补充HRD检测（1类）。

4）如既往接受过肿瘤BRCA1/2检测，且结果为阴性，可考虑进行HRD检测（2B类）。

5）当HRD检测不可及时，可考虑进行肿瘤组织HRR基因检测（3类）。

4、对于考虑使用PARP抑制剂作为单药挽救性治疗的后线卵巢癌患者：

1）既往已经接受过BRCA1/2或HRD的检测，即便有更新的肿瘤样本可及时，也暂不推荐对同一检测项目重复进行检测（2B类）。

2）铂敏感复发的患者，推荐进行HRD检测（包括BRCA1/2和HRD score）（2A类）。

3）铂耐药复发的患者，仅需接受胚系和（或）肿瘤BRCA1/2检测（2A类）。

4）当HRD检测不可及时，可考虑进行肿瘤组织HRR基因检测（3类）。

约25%的上皮性卵巢癌发病与遗传因素相关，推荐上皮性卵巢癌患者接受遗传风险评估，相关遗传咨询、风险评估及检测建议参考其他相关指南。