2020年第4届欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）前沿技术大会于12月14-16日在云端盛大举行。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）每两年举办一次国际会议，在两年期的国际会议之间组织一场专注于研究生教育的专题会议，重点关注妇科癌症治疗和护理的特定主题。本次大会上，来自中国科学院大学附属肿瘤医院妇瘤外科朱笕青教授与汪军坚医师对中国晚期卵巢癌患者尼拉帕利个体化起始剂量下的真实世界血液学不良事件（摘要号418）进行了分析，为临床实践带来了宝贵的经验。
专家简介
尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）PARP-1和PARP-2的抑制剂。
2019年12月27日，经国家药品监督管理局批准上市，用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
2020年9月10日，国家药品监督管理局批准尼拉帕利的补充新药上市申请，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。对于一线维持治疗推荐个体化起始剂量，基于患者基础体重和/或基线血小板计数，200 mg或300 mg每日一次。
研究设计
本研究的目的是回顾性评估在中国科学院大学附属肿瘤医院应用个体化起始剂量（ISD）尼拉帕利治疗的中国卵巢癌患者血液学不良事件(AEs)发生率。
个体化起始剂量（ISD）：基线体重<77 kg或血小板计数<15万/μL时，尼拉帕利起始剂量为200 mg /日，其余为300 mg /日。
本研究共纳入43例晚期卵巢癌患者。
起始剂量：患者中位体重为50.5 kg(33-75)，起始剂量均为200 mg/天。
BRCA基因状态：27例(62.8%)为BRCA野生型，14例(32.6%)为BRCA突变型，2例(4.6%)未知。
尼拉帕利使用阶段：一线维持治疗的患者有25例(58.1%)，铂敏感复发维持治疗的患者有4例(9.3%)，用于≥3线复发治疗的患者有14例(32.6%)(表1)。
表1：患者基线
结果
1.血液学不良事件发生率
28例(65.1%)患者的血液学不良事件≥1级，包括白细胞减少(37.2%)、贫血(34.9%)和血小板减少(39.5%)。
其中，10例(23.3%)患者出现3/4级不良事件，包括白细胞减少(9.3%)、贫血(7.0%)和血小板减少(11.6%)。(图1)
图1：血液学不良事件
2.治疗期间减量/中断情况
在治疗期间发生血液学不良事件的28例患者中:(表2)
- 4例(14.3%)患者减少剂量
- 9例(32.1%)患者中断治疗
-干预后，8例(28.6%)患者重新开始治疗，只有1例(2.3%)患者停止了治疗;无死亡报告
治疗不良事件时给予重组人粒细胞集落刺激因子(n=5, 17.9%)、红细胞(n=2, 7.1%)和重组人血小板生成素(n=5, 17.9%)。
表2：ISD人群任何级别的血液学AE的总体总结
3.不良事件发生时间
直到最后一次随访，发生任何级别白细胞减少症、贫血症和血小板减少症的中位时间分别为30天(7-162)、34天(7-108)和20天(13-180)。
大多数血液学不良事件（93.8%白细胞减少、80.0%贫血和76.5%血小板减少）发生在3个月内(表3)。
表3：血液学不良时间发生时间
结论
本研究提示尼拉帕利采用个体化起始剂量后3/4级血液学不良事件发生率明显低于之前发表的研究。
大多数血液学不良事件可以通过剂量调整和/或对症治疗得到控制，只有2.3%的患者停止治疗。
尼拉帕利采用个体化起始剂量是晚期卵巢癌患者的优化选择。
回顾研究
2020年ESMO ASIA上由朱笕青教授汇报的关于NORA研究的个体化起始剂量亚组分析结果显示，1）疗效：尼拉帕利组PFS较安慰剂组显著延长：18.3个月 vs 5.4个月 ，尼拉帕利组疾病复发或死亡风险下降了70%(HR=0.30; 95%CI,0.21 - 0.43;p < 0.0001)。2）安全性：相比NOVA的300mg固定起始剂量，NORA证实ISD明显改善尼拉帕利的安全性，尤其是血液学毒性（血小板减少：NORA(ISD) 9.6% vs NOVA 33.8%；贫血：NORA(ISD) 13.9% vs NOVA 25.3%），且绝大部分不良反应均可以通过剂量调整改善。NORA研究是迄今为止中国卵巢癌患者大样本验证的最具参考价值的研究，前瞻性验证了尼拉帕利个体化起始剂量在铂敏感复发患者维持治疗的有效性和安全性，个体化起始剂量亚组分析结果与ITT人群一致，且全人群获益。
参考文献：
Mirza MR, et al. (2016) N Engl J Med 375: 2154–2164.
US FDA. Zejula ? (niraparib) prescribing information. Tesaro Waltham, MA, USA (2018). www.zejula.com/prescribing-information.
Berek JS , et al. (2018) Ann Oncol 29:1784-1792.
Gonzalez A, et al. 941PD. Annals of Oncology, 2018, 29(suppl_8).
2020 ESMO ASIA Proffered paper session: Gynaecological cancers
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