1、卵巢癌侵袭转移过程

肿瘤转移是恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，其通过癌基因的活化、抑癌基因的失活、调控凋亡基因改变而发生促细胞存活、增殖及血管与淋巴管的生成、获得免疫应答、肿瘤细胞移动，发生侵袭和转移。

肿瘤细胞的侵袭转移可以分为三个独立的阶段：

①肿瘤细胞生化、形态及迁移能力的改变（干细胞样特性及迁移模式的改变）；

②出现介导转移的表面受体；

③靶器官周围肿瘤微环境的形成，有利于转移细胞的存活及增殖。

肿瘤微环境对肿瘤的发生发展有着极为重要的作用，其低氧、低pH值及高压的环境有利于其中的生长因子、蛋白水解酶以及免疫炎性因子共同作用于肿瘤细胞，对细胞的增殖、转移、分化等过程产生重要的影响，而miRNA的异常表达，可以通过破坏细胞外基质改变肿瘤侵袭转移的能力。研究表明，肿瘤细胞与正常组织来源细胞间miRNA表达谱具有差异性，以此作为研究点，发现miRNA与肿瘤的发生发展密不可分。

2、miRNA与肿瘤转移机制

miRNA是一类长度为19～25个核苷酸、广泛存在于多种真核生物，具有高度保守性、时序表达特异性和组织表达特异性，通过与其靶目标mRNA的3′-UTR（非编码区）结合来调控基因表达的非编码内源性小分子RNA。成熟的miRNA是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工产生，随后组装RNA诱导的沉默复合体，通过碱基互补配对的方式识别mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译。

研究表明，miRNA调节人类近30%的基因表达，参与细胞周期、细胞分化、生长、新陈代谢以及细胞寿命等多个生物过程的调控，还在多种病理过程尤其是肿瘤的发生、发展和转移中扮演重要的角色。

01 miRNA与癌基因、抑癌基因

目前研究认为，miRNA可作为癌基因或抑癌基因发挥促癌或抑癌的作用。在肿瘤细胞中表达上调被视为促癌miRNA，表达下调被视为抑癌 miRNA。miR-148b在卵巢癌患者中的表达率高达92.21%，是早期卵巢癌的重要标志。

02 miRNA与凋亡基因

当细胞的死亡过程不能正常进行时，细胞生长失控，细胞生而不死而形成肿瘤。所以，通过了解细胞凋亡的分子机制，找出细胞不凋亡的缺陷，就可以阻断肿瘤的生长。Bou Kheir等发现，miR-449通过激活P53途径引导细胞的衰老和凋亡。

03 miRNA与免疫调节

恶性肿瘤细胞入侵机体，启动免疫系统，消灭“非己”的肿瘤转化细胞，起到免疫监视作用。miRNA在抗肿瘤免疫及免疫监视系统的逃逸中发挥重要作用。Qin等发现，人骨髓单核细胞和小鼠的巨噬细胞中表达miR-K12-3和miR-K12-7，通过调控白细胞介素6（IL-6）和IL-10的转录负调控因子，使两者表达上调，抑制树突状细胞的成熟。IL-10还可以抑制T细胞、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞的细胞因子产生。

04 miRNA与血管形成能力

肿瘤血管形成对肿瘤生长期的灌注作用，既为肿瘤生长提供营养，又为肿瘤转移准备了有力条件，肿瘤血管形成能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一。Chan等研究证明，miR-200b抑制了内皮细胞的血管新生能力。

05 miRNA与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移

具有局部浸润及远处转移能力是恶性肿瘤最重要的生物学特性。在多种肿瘤细胞中发现，miR-203可影响上皮细胞间质化，抑制肿瘤侵袭和转移。

3、miRNA与转移性卵巢癌治疗

基于第一代反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides，ASO）的单链miRNA，或与miRNA存在互补序列的锁核酸（locked nucleic acid，LNA）的单链 miRNA，可以抑制促转移的miRNA，但仍有一些关键问题尚待解决，例如将miRNA定位于疾病部位、达到适合靶细胞的有效剂量、免疫调节脱靶效应及毒性问题。

目前尚未有利用miRNA治疗卵巢上皮性癌的案例，但卵巢癌患者行肿瘤细胞减灭术后，通过腹腔注射紫杉醇能提高生存率。紫杉醇是具有抗微管作用的抗肿瘤药物，有学者发现，采用紫杉醇加顺铂通过腹腔和静脉双向治疗能有效降低患者的肿瘤体积，抑制肿瘤进展，使其不易复发。上皮性卵巢癌细胞出现在卵巢表面，进而播散至腹膜，因此利用腹腔注射抗转移作用的miRNA治疗卵巢上皮性癌存在可能性。

参考文献：

[1]吴香, 柳露. miRNA与卵巢癌的侵袭转移机制研究进展[J]. 国际妇产科学杂志, 2014(02):142-145.

[2]桑怡菲, 李佳蕊. 微小RNA在卵巢癌中侵袭转移机制的研究进展[J]. 国际妇产科学杂志, 2018, 045(003):314-317.