近年来人附睾蛋白4(HE4)广泛应用于卵巢癌等恶性疾病的诊断、疗效观察。相关外国文献报道:在卵巢癌的诊断性能方面测量HE4值可能优于CA125,血清HE4水平对于诊断,评估治疗反应和治疗均有效[1]。
但是查阅中华人民共和国卫生行业标准WS/T459—2018《常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理》,并未提及其作为卵巢癌筛查的标志物。
今天我们通过1个临床病例并结合国内外相关文献,来梳理一下HE4的临床应用价值。
1、病例简介
女性患者,56岁,头晕、乏力、肾功能异常7年,血肌酐达395.9umol/L。体检发现:HE4 507.40pmol/L
女性肿瘤标志物:
肾功能相关检查:
体检发现HE4明显升高,甚至比妇科肿瘤患者还要高。但是其他症状、体征、检查并不支持妇科肿瘤诊断,莫非检验科弄错了?还是HE4诊断妇科肿瘤的特异性有待商榷?
2、导致HE4升高的因素有哪些?
HE4,新型血清生物标志物,有报道认为其是最有前途的卵巢癌诊断的辅助标志物。免疫组织化学检查发现:HE4在女性透明细胞型卵巢肿瘤中表达[2,3]。
肾功能减退导致HE4异常表达[4]。
相关文献报道:肺结核中HE4也升高。
3、卵巢癌与肿瘤标志物:CA125和HE4
早期用于诊断和监测卵巢肿物的潜在的生物标志物:HE4和CA125。
HE4与CA125相比具有相似的诊断敏感性,并且增加了诊断妇科恶性肿瘤的特异性。推荐使用HE4和CA125的组合,初步对卵巢肿物进行鉴别,同时提高诊断灵敏度及特异性。
在诊断妇科恶性肿瘤方面,HE4与CA125相比,具有更高的特异性,但灵敏度较低[2]。
EGTM声明:单独使用HE4,也可以与CA125组合用于盆腔肿块的鉴别诊断,特别是在绝经前女性。
4、CA125和HE4用于卵巢癌诊断的临界值是什么?
结合相关临床症状及检查,若达不到HE4>151.4pmol/L或CA125>563.5 U/mL,就不能排除结核的可能[1]。
5、什么时候进行肿瘤标志物筛查?
血清CA125一般不用于无症状妇女的卵巢癌筛查。但是若发生腹部或盆腔胀、痛、进食困难或早饱,尿频、尿急,尤其是新发相关症状或更加频繁发作时。但是这些症状的筛查不敏感、缺乏特异性,尤其是那些患有早期疾病的患者。
不支持常规筛查卵巢癌一般人群,目前不建议常规筛查。
对于有高风险因素(例如,具有BRCA突变的人,有家庭的人历史)的女性,推荐使用癌症抗原125(CA-125)监测联合阴道内超声检查[1]。
6、总结
遇到的这个病例使我的惯性思维得到了纠正,在临床检验学习的道路上就是需要不断的查文献,与病人沟通,与老师沟通,注入新的理念、新的知识,打破思维禁锢,与相关科室共同学习,取长补短这才是当一名好医生的价值。
【参考文献】
[1]Zhang Lei,Chen Ying,Liu Wenxin,Wang Ke. Evaluating the clinicalsignificances of serum HE4 with CA125 in peritoneal tuberculosisand epithelial ovarian cancer.[J]. Biomarkers : biochemicalindicators of exposure, response, and susceptibility tochemicals,2016,212:.
[2]李玮珊,王丹波.肿瘤标志物HE4在卵巢癌中的应用研究进展[J].现代肿瘤医学,2019,06:1095-1098.
[3]魏秀丽,黄恺,吕薇,黄素静.血清间皮素、HE4、CA125及VEGF-c检测在卵巢癌诊断中的应用价值分析[J].中国性科学,2019,05:47-50.
[4]桑国耀,胡金伟,张朝霞.血清HE4在慢性肾脏疾病分期中的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2019,01:40-43.
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