卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一。相比女性发病率最高的乳腺癌，卵巢癌具有更迅速的恶化能力，其发病隐匿，且易转移，易复发。

手术是根治卵巢癌的最佳选择。但多数患者接受切除手术后，仍须接受铂类化疗作辅助治疗，以减低复发机会。一线紫杉醇类和铂类联合化疗有效率高达80%以上，但70%卵巢癌化疗后会复发。

卵巢癌延缓复发，PARP抑制剂大显身手！

卵巢癌最有效的首选治疗方案是含铂类的化疗，耐药后的方案并不多，急需新药来扭转局面。近两年来，卵巢癌的靶向药治疗却获得了迅速进展，特别是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARP）。PARP抑制剂的研发是基于BRCA基因突变产生的“合成致死效应”，因而最初的研究设计和临床应用限于BRCA突变患者。

PARP抑制剂的出现打破了卵巢癌反复复发的治疗困局。随着研究的深入，PARP抑制剂对于没有BRCA基因突变的卵巢癌也有很好的治疗效果。

近日，欧洲药品管理局（EMA）已受理PARP抑制剂尼拉帕尼一份II类变更申请：作为一种维持治疗药物，用于一线治疗中对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者，不论其生物标志物状态如何。同时，美国FDA也受理了尼拉帕尼的上述治疗适应症的补充新药申请（sNDA）。 一线维持环境中使用尼拉帕尼进行治疗，使疾病进展或死亡的风险降低了38％，可以为患者提供更久的无进展生存期及其他有效治疗的时机。

以上申请基于PRIMA III期临床试验（ENGOT-OV26 / GOG-3012）的结果，该试验证明了该患者人群中在一线维持环境中使用PARP抑制剂具有临床意义。在整个研究人群中，尼拉帕尼的中位无进展生存期（PFS）为13.8个月，而接受安慰剂的患者为8.2个月。

在肿瘤的同源重组缺陷（HRD）阳性的患者中，尼拉帕尼的中位无进展生存期（PFS）为21.9个月，而安慰剂为10.4个月。

在HRD阳性肿瘤中，BRCA突变阴性的患者中，尼拉帕尼和安慰剂的中位无进展生存期（PFS）分别为19.6个月和8.2个月。

对于BRCA突变阳性的患者，尼拉帕尼的中位无进展生存期（PFS）为22.1个月，而安慰剂为10.9个月。

HRD阴性肿瘤中，尼拉帕尼和安慰剂的中位无进展生存期（PFS）分别为8.1个月和5.4个。

中位总生存期数据还未获得，但24个月的总生存率分别 84%（尼拉帕尼）和 77%（安慰剂）。HRD阳性肿瘤中, 24个月的总生存率分别 91% （尼拉帕尼）和 85%（安慰剂）。尼拉帕尼有效延长了卵巢癌患者的复发时间，维持病情稳定，保证生存质量。

除了已经获批的铂敏感复发卵巢癌维持治疗，上述PRIMA临床研究也显示尼拉帕利作为单药维持治疗可以显著延长一线对铂类应答的卵巢癌患者的无进展生存期，在所有接受治疗的患者人群中，疾病进展及死亡风险降低了38%。在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者群体中，尼拉帕利分别可以降低疾病进展或死亡风险60%、57%及32%。

这一研究证明，尼拉帕利成为首个无论生物标记物状态如何，都可以显著改善患者无进展生存的PARP抑制剂，从而有望从根本上改变目前国内卵巢癌的治疗方式。也就是说，一线使用铂类为基础的化疗敏感的患者，继续使用尼拉帕利维持治疗，可以平均获得13.8个月的无进展生存期，如果是BRCA突变阳性或者HRD阳性的患者，获益时间更长。

PARP抑制剂有哪些？

FDA批准的PARP抑制剂主要有奥拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Nirparib）、鲁卡帕利（Rucaparib）和他拉唑帕尼四种。其中，第一种批准用于卵巢癌和乳腺癌，中间两种用于卵巢癌，第四种批准用于乳腺癌。

在中国上市的仅有两种，一个是奥拉帕利（爱博新）：①用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；②用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。

另一个是尼拉帕利（则乐）：用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗（先前可以用过≥3线方案）。如果，美国和欧洲能够顺利批准其用于一线维持治疗，该适应症进入中国也指日可待！

卵巢癌复发的关键因素之一是确诊时癌症的分期（TNM分期），

在I期被确诊，有10％的复发机会。

在II期被确诊，有30％的复发机会。

在III期被确诊，有70％-90％的复发机会。

在IV期被确诊，有90％-95％的复发机会。

另外，卵巢癌复发肿瘤分成两类：

①铂耐药复发：肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效（铂类难治型），或化疗有效但无化疗间隔＜6个月复发者（铂耐药型）；

②铂敏感复发：肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效，无化疗间隔≥6个月复发者。

复发性卵巢癌仍是可以治愈的，但只是一小部分的患者比例。卵巢癌复发后，一部分患者可以进行手术，但多数复发卵巢癌患者需要接受药物治疗，而化疗耐药及不可以逆转的化疗毒性让很多患者失去治疗机会。所以，卵巢癌新药的研发迫在眉睫。