PARP抑制剂带来新希望

PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两个主要基因。由于环境的影响，我们身体里随时随地都在发生DNA突变，但由于这两个基因的存在，保证了DNA突变后能被顺利修复。

如果细胞的BRCA基因发生了突变，失去活性，因而他们的DNA突变后修复概率大大减弱，会快速积累更多的基因突变，这类人群产生癌症的概率也就大大增加。

BRCA突变后主要影响女性，尤其会导致卵巢癌和乳腺癌提高。女性乳腺癌发生概率从不到10%，增加到55%到65%。卵巢癌发生概率从1%，最多增加到39%。

PARP基因是DNA能自我修复的另一条路径。BRCA突变的细胞，如果再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致极度混乱，很快细胞就会“自我毁灭”，即使癌细胞也不能例外。由于已经没有BRCA，癌细胞变得非常依赖PARP基因。使用PARP抑制剂，BRCA突变癌细胞会彻底无法修复DNA，因此崩溃，而正常细胞因为还有BRCA存在，没有PARP仍然能修复DNA，但能够存活。这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。所以，PARP抑制剂的诞生对BRAC突变的女性癌症患者尤其重要。

目前美国食品与药物监督管理局（FDA）共批准上市四种PARP抑制剂，其中就包括尼拉帕利。

国际上，尼拉帕利是全球首个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂。两周前，尼拉帕利在中国大陆获批上市，用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗，为广大卵巢癌患者提供更多的治疗选择。

尼拉帕利创造新惊喜

尼拉帕利在铂敏感复发卵巢癌中的疗效在一个大型三期临床试验NOVA中得到了验证。

针对gBRCA（胚系BRCA）突变患者：尼拉帕利组的患者中位无进展生存期（PFS）长达21月，安慰剂组为5.5月，使用尼拉帕利维持治疗可使疾病进展或死亡风险下降73%；

针对无gBRCA突变但HRD（同源重组修复缺陷）阳性患者中：尼拉帕利组患者中位PFS为12.9月，对比安慰剂组3.8月，使用尼拉帕利维持治疗可使疾病进展或死亡风险下降55%。

针对无gBRCA突变加之HRD阴性患者中：尼拉帕利组患者中位PFS为9.3月，安慰剂组为3.9月。

另外，2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了尼拉帕利用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗PRIMA研究的临床结果。该研究也同步发表于《新英格兰杂志》。

PRIMA研究是第一个无论BRCA突变和HRD突变情况、都将PARP抑制剂单药作为卵巢癌一线维持治疗的III期临床试验。

研究共纳入733名患者，这些患者以2:1比例随机分配至尼拉帕利或安慰剂组，尼拉帕利维持治疗组是487人，安慰剂组是246人。

在总生存期（OS）的期中分析中，相对于安慰剂而言，尼拉帕利也显示出令人鼓舞的OS改善的趋势。

在HRD人群中，尼拉帕利较安慰剂降低57%的复发或死亡风险，中位PFS分别为21.9个月和10.4个月；整体人群中，两组的中位PFS分别为13.8个月和8.2个月，复发或死亡风险降低38%。

不同生物标志物亚组，尼拉帕利组的PFS均有获益：HRD+/BRCA突变组，疾病进展或死亡风险降低60%；HRD+/BRCA野生组，疾病进展或死亡风险降低50%；而在HRD-组，尼拉帕利同样有PFS获益，疾病进展或死亡风险降低32%。

另外，PRIMA研究证实的尼拉帕利安全性与此前已经证实的几乎没有差别，已经证实的患者报告结局表明，尼拉帕利和安慰剂治疗对照组的生活质量大体相似。