背景

在铂类化疗后的复发性卵巢癌患者中，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂尼拉帕利（niraparib）与无进展生存期显著延长相关，不论患者是否有BRCA突变。在新诊断出晚期卵巢癌，并且对一线铂类化疗产生应答的患者中，尼拉帕利的疗效尚未明确。

方法

在这项随机、双盲、3期试验中，我们以2:1的比例将新诊断的晚期卵巢癌患者随机分组，两组分别在对铂类化疗产生应答后接受每日一次尼拉帕利或安慰剂治疗。主要终点是在患同源重组缺陷肿瘤的患者和在总体人群中，通过分级检验确定的无进展生存期。在对无进展生存期进行主要分析时，我们对总生存期进行了预设的期中分析。

结果

在接受随机分组的733例患者中，373例（50.9%）患同源重组缺陷肿瘤。在这一类别的患者中，尼拉帕利组的中位无进展生存期显著超过安慰剂组（21.9个月 vs. 10.4个月；疾病进展或死亡的风险比，0.43；95%置信区间[CI]，0.31~0.59；P<0.001）。在总体人群中，两组的相应无进展生存期分别为13.8个月和8.2个月（风险比，0.62；95% CI，0.50~0.76；P<0.001）。在24个月时的期中分析中，尼拉帕利组和安慰剂组的总生存率分别为84%和77%（风险比，0.70；95% CI，0.44~1.11）。最常见的3级或更高级别不良事件为贫血（31.0%的患者）、血小板减少症（28.7%）和中性粒细胞减少症（12.8%）。本试验未发生与治疗相关的死亡。

结论

在新诊断出晚期卵巢癌，并且对铂类化疗产生应答的患者中，无论是否有同源重组缺陷，尼拉帕利组的无进展生存期均显著超过安慰剂组。（由葛兰素史克公司资助；PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012在ClinicalTrials.gov注册号为NCT02655016。）

Antonio González-Martín, Bhavana Pothuri, Ignace Vergote, et al. Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. DOI: 10.1056/NEJMoa1910962