1.聚焦维持治疗发展历程，PARP抑制剂为晚期卵巢癌患者带来新的希望

既往卵巢癌诊疗实践当中，相当长时间采用对术后患者进行化疗治疗，例如紫杉类+卡铂方案，化疗治疗后进入到随访观察。而对于有如何能够更为有效地预防或延缓卵巢癌复发，是卵巢癌临床实践中最为关心的问题，也是临床实践面临的重要挑战。维持治疗正是基于这样的期望，希望患者在化疗结束后继续延长治疗时间，从而进一步达到延缓复发、延长生存的目的。但多项针对化疗药物维持治疗的临床试验开展后，均遗憾地未获得较好的结果。

近年来，随着靶向药物的不断研发，抗血管生成治疗类药物首先在维持治疗方面取得了突破，但患者的获益仍然有限。

此时，PARP药物诞生，重新燃起了卵巢癌领域专家学者们对于维持治疗的希望，改变了卵巢癌的治疗模式，从既往“手术-化疗-维持观察”到“手术-化疗-维持治疗”的模式转变。

2.尼拉帕利一线维持治疗亮相国际舞台，或将成为新的标准治疗方案

既往研究已经充分证实，PARP抑制剂为BRCA突变的卵巢癌患者带来明确获益。但不难看出，具有BRCA突变患者仅占整体卵巢癌患者的20%左右，仍有大部分患者并不具有BRCA突变而不能接受PARP抑制剂治疗。

不同于过往，此次2019ESMO年会上所公布的这项PRIMA研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，用于评估尼拉帕利对比安慰剂用于III期或IV期卵巢癌患者的一线维持治疗。也就是将研究人群扩大化，在既往已有研究纳入具有BRCA突变患者的基础上，同时纳入了BRCA基因野生型的患者，同时也包括了HRD阳性与阴性的患者。

结果证实，在整体人群中，尼拉帕利较安慰剂为患者带来无进展生存期（PFS）的显著获益[图1，风险比（HR）为0.62，95%可信区间（CI）为0.50~0.76，P＜0.001]，降低复发或死亡风险达38%。而在HRD阳性的患者中，尼拉帕利较安慰剂为患者带来无进展生存期（PFS）的显著获益（图2），尼拉帕利可降低患者57%的疾病进展风险。

图1  PRIMA研究中总体人群PFS的KM曲线

图2  PRIMA研究中HRD阳性患者PFS的KM曲线

此外，PRIMA研究还进行了多项探索性分析。在各预设亚组中对患者PFS进行了分析，均显示出尼拉帕利为患者带来的获益趋势。同时，尼拉帕利在HRD阴性与阳性亚组以及HRD阳性中是否具有BRCA基因突变亚组患者中的PFS获益均保持一致。在针对关键次要终点总生存期（OS）的分析中，仅11%成熟度情况下也看出更倾向于尼拉帕利组。

安全性分析数据显示，尼拉帕利治疗相关不良反应可以被良好管理，且PARP抑制剂类药物不良反应存在一致性；剂量中断比例与既往尼拉帕利相关研究结果相似。与此同时，尼拉帕利的另一方面优势也在于口服、一天一次、药物之间相互作用小，基本不影响患者的生活质量，尤其适合运用在卵巢癌患者的全程管理治疗当中。

此次PRIMA研究结果的出炉，或将会改变现在卵巢癌一线治疗的治疗格局，晚期卵巢癌一线化疗后尼拉帕利的维持治疗也将有望被考虑成为新的标准治疗方案，给更多的卵巢癌患者带来新的治疗选择。与此同时，相信也将进一步改善卵巢癌患者治疗现状与预后，使得患者通过接受有效治疗延长复发、获得更长的生存时间。

3.呼吁有效药物尽快上市，惠及更多我国卵巢癌患者

虽然国际上PARP抑制剂的问世和应用给患者带来了希望，但相较于其他肿瘤治疗较为充分的选择空间，国内上市的稀缺药物让他们没有可以比较和选择的余地，高达99%的患者期待能有更多、更好的PARP抑制剂能够使用。

NOVA研究已经证实了尼拉帕利维持治疗在所有铂敏感复发的卵巢癌患者维持治疗中具有显著获益，如今PRIMA研究再次突破，显示了其在所有晚期初治卵巢癌患者中的更多可能。作为临床医生，希望这一创新药物能尽快在中国大陆上市，为今后卵巢癌患者临床诊疗提供更多的治疗选择，切实提高中国卵巢癌患者的疗效和生活质量。

4.链接阅读

国际上，尼拉帕利是全球首个获批的适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者群体、而无论BRCA是否突变的PARP抑制剂，早在2017年即已在美国获批用于铂敏感复发卵巢癌，如今已在美国、欧洲、中国香港和中国澳门等地区用于铂敏感复发卵巢癌患者的二线维持治疗。在铂敏感复发卵巢癌治疗方面，不管患者是否存在胚系BRCA突变，尼拉帕利都能不同程度延长卵巢癌患者中位无进展生存期。同时作为唯一一天一次的PARP抑制剂，其安全可控，有较少的药物间相互作用，适合卵巢癌伴随疾病（如高血压/高血脂/消化系统/镇静/抗抑郁等）患者全方位管理。

据了解，今年1月，国家药品监督管理局药品审评中心已将尼拉帕利（则乐?）作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗的新药上市申请纳入优先审评。