其中两项重要研究：一篇Late Breaking“Nivolumab联合ipilimumab治疗复发/转移性宫颈癌 (Checkmate358研究)”; 一篇oral presentation“Pembrolizumab联合lenvatinib治疗晚期子宫内膜癌”值得大家关注，现将主要研究内容向大家一一介绍。

1.Nivolumab联合Ipilimumab治疗复发/转移性宫颈癌（Checkmate358研究）

研究背景：

未经系统治疗的复发/转移性宫颈癌的标准治疗方案是顺铂/紫杉醇+贝伐单抗（中位OS＜17个月），但化疗+贝伐之后的治疗选择有限。Pembrolizumab已被FDA批准用于化疗后复发/转移性宫颈癌且仅限于PD-L1表达的肿瘤（CPS≥1）。Checkmate 358是一项正在进行的1/2期研究，旨在研究PD-1抑制剂nivolumab联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab治疗复发/转移性宫颈癌，不要求PD-L1表达时，两种免疫检查点抑制剂联合治疗的安全性及有效性。

研究设计：

研究结果：

（1）疗效

PST: 先前的全身治疗

（2）安全性：

两药联合未发现新的不良反应；NIVO1+IPI3组导致治疗终止的治疗相关性AE及SAE发生率均高于NIVO3+IPI1组（3-4级治疗相关性AE发生率37.0% vs 28.9%；3-4级治疗相关SAE发生率分别为21.7% vs 17.8%）；两组均未出现治疗相关性死亡。

研究结论：

（1）Nivolumab联合Ipilimumab的两种方案治疗复发/转移性宫颈癌均有临床获益；无论PD-L1表达如何，均有应答；并且先前未接受全身治疗的患者疗效优于既往接受过全身治疗的患者；

（2）治疗应答持久，中位随访＞10个月时，先前未经过系统性治疗的患者在两个方案中均未达到中位应答持续时间；

（3）两种免疫检查点抑制剂联合治疗的安全性可管理，未发现新的不良反应；

（4）鉴于复发/转移性宫颈癌患者的治疗选择有限，Checkmate358初步研究结果具有很强的临床意义，值得进一步探索。Checkmate358研究患者继续入组中。

2.Pembrolizumab联合lenvatinib治疗晚期子宫内膜癌

研究背景：

晚期子宫内膜癌一线标准化疗方案为6个疗程的卡铂+紫杉醇，但二线化疗无标准治疗，整体ORR 15-16%。微卫星不稳定性高（MSI-H）和POLE突变的子宫内膜癌具有更多新抗原、更多肿瘤浸润淋巴细胞及更高的PD-L1表达；FDA已经批准Pembrolizumab用于既往系统治疗失败的MSI-H或dMMR子宫内膜癌，但MSI-H/MMR者仅占25-30%，对于70-75%微卫星稳定（MSS）或p-MMR子宫内膜癌该怎么办呢？抗血管生成药物联合免疫可能产生协同作用，一项lenvatinib（仑伐替尼，小分子多靶向激酶抑制剂，抗血管生成）联合pembrolizumab治疗子宫内膜癌的开放、单臂II期临床研究中期分析结果显示出优越疗效，治疗24周时ORR达39.6%，该联合方案于2019年9月17日被FDA批准用于系统治疗后失败的、无有效手术或放疗手段、不伴有MSI-H或dMMR的子宫内膜癌的治疗。2019年EMSO对该研究结果又作了更新。

研究设计：

研究结果：

（1）主要研究终点：24周时的肿瘤客观缓解率（研究者评估，irRECIST标准）

（2）次要研究终点：数据截止时的客观缓解率（irRECIST标准）

（3）安全性：两药联合时不良反应发生率较高，69.4%的患者出现3-4级不良反应（高血压32.4%）；72.2%的患者中断治疗，65%减量，20%停药。

研究结论：

（1）Pembrolizumab联合lenvatinib在既往接受过系统性治疗、微卫星稳定的晚期/复发性子宫内膜癌患者中取得良好的疗效；

（2）无化疗方案首次表现出较高且持久的应答；

（3）两药联合的不良反应发生率较高。

专家点评

第一项checkmate358研究意义在于PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂的双免疫联合增强了宫颈癌治疗疗效，且无论PD-L1表达如何，均有响应。NIVO1+IPI3组AE发生率更高，提示两药联合时，可能需要较低剂量的ipilimumab，保证更好的安全性。第二项pembrolizumab联合lenvatinib治疗子宫内膜癌的研究意义在于免疫与抗血管生成药物的联合取得了良好的疗效，特别是针对既往免疫单药疗效较差的MSS/p-dMMR子宫内膜癌。但pembrolizumab与lenvatinib联合时不良反应发生率较高，在临床应用中需要平衡疗效与安全性。免疫联合免疫或抗血管生成为妇科肿瘤患者提供了一种无化疗的治疗选择，值得进一步研究和探索。