2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日至6月4日在芝加哥举办，今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。本次大会也有多项PARPi研究结果公布。
刘继红 教授
中山大学附属肿瘤医院
中山大学肿瘤防治中心妇科主任
宫颈癌诊治单病种管理首席专家
中华医学会妇科肿瘤学分会(CSGO) 副主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组副主任委员
广东省医学会妇产科学分会主任委员、妇科肿瘤学组组长
NSGO-AVANOVA2/ENGOT-OV24研究：尼拉帕利+贝伐珠单抗治疗铂敏感复发性卵巢癌（ABS：5505）
背 景 ：铂敏感复发性卵巢癌的标准治疗为铂类为基础的联合化疗+/-贝伐珠单抗。本研究目的是探讨PARP抑制剂联合贝伐珠单抗对比PARP抑制剂单药治疗铂敏感复发性卵巢癌患者。
研究设计如下：
结果 ：共入组97例患者，48例随机分配到尼拉帕利单药组，49例分配接受无化疗的联合方案组。患者基线特征如下：
研究主要结果如下：
在治疗相关的3～4级不良事件发生率上，两组无显著差异，除了大于3级以上的高血压（26.5% vs 0%）和中性粒细胞减少（12.2% vs 2.1%）除外。同时也发现了在联合治疗组存在深静脉血栓和蛋白尿的发生，而未在单药治疗组中出现。在尼拉帕利减量及停止治疗方面，联合治疗约一半（48%）的患者未发生减量，减量一次（从300mg-200mg）有24例（50%）,减量两次（300-200-100mg）仅有1例（2%）；在单药治疗组的49例患者中，27例（55%）发生了一次减量，同样仅有1例（2%）发生了减量两次的情况。
联合治疗并未影响到患者的生活质量方面，采用EORTC QLQ-C30 和OV28问卷评估患者报告的治疗结局，两组相似。
结论：
尼拉帕利联合贝伐珠单抗治疗铂敏感复发性卵巢癌，可以显著延长PFS，无论患者的HRD状态和无化疗间期如何，尤其BRCAwt获益更明显。
专家点评
目前PARPi联合治疗是卵巢癌治疗领域的研究热点，有all comer入组的AVANOVA研究显示了尼拉帕利联合贝伐珠单抗用于治疗铂敏感复发性卵巢癌，可使铂敏感复发性卵巢癌各个亚组都有获益，BRCAwt获益更显著。本研究是一项2期研究，还有一些问题需要进一步研究，例如，PARPi联合抗血管生成药物治疗与含铂联合化疗的疗效对比；除了BRCA/HRD状态，是否还有其他的生物标记物可以预测复发卵巢癌用PARPi的效果，并实现chemo-free？此外，目前PARPi联合抗血管生成药物的临床研究纳入的大多是欧美人群，期待中国人群的研究数据。
Ⅲ期临床，SOLO3:奥拉帕利单药对比非铂类单药化疗治疗gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌（ABS：5506）
背 景 ：此研究是一项验证性，开放标签，Ⅲ期临床试验，奥拉帕利对比非铂类化疗治疗gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌(NCT02282020)。
方法：患者随机（2:1）分成奥拉帕利片剂（300mg，bid）或研究者选择非铂类单药化疗药物（TPC）（紫杉醇[P;80mg/m2 D1, D8, D15, D22，每4周一周期(q4w)]；拓扑替康[T;4 mg/m2 D1, D8, D15，q4w]；吉西他滨[G;1000mg/m2 D1, D8, D15，q4w]或PLD[50mg/m2 D1,q4w])直至疾病进展。研究设计如下：
结果 ：266例gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌随机分到奥拉帕利组（n=178），TPC（n=88[PLD，n=47；P，n=20；G，n=13；T，n=8])），TPC中12例患者在接受治疗之前退出。223例（84%）有基线BICR评估可测量病灶（奥拉帕利，n=151；TPC，n=72）。研究结果如下：
常见的≥3级AE是贫血(21%[奥拉帕利] vs 0 [TPC]), 手足综合征 (0 vs 12%)和嗜中性细胞减少症 (6% vs 11%)。奥拉帕利和TPC组，SAE报告分别是24%和18%，AE导致治疗终止分别是7%和20%。
结论：gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌接受奥拉帕利单药治疗，相对比非铂类化疗药物，ORR和PFS有明显提高，没有新的安全性信号。
专家点评
SOLO-3研究显示，对gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌患者，奥拉帕利单药治疗优于非铂类单药化疗。但是，对铂敏感复发卵巢癌的首选化疗方案是铂为基础的化疗，而gBRCAm患者通常对铂治疗更为敏感，本研究却以非铂类单药作为对照，这个研究的设计是否合理值得商榷。
随机对照Ⅱ期研究CLIO：奥拉帕利单药对比化疗治疗铂耐药复发性卵巢癌（ABS：5507）
背 景 ：CLIO研究(NCT02822157)评估奥拉帕利单药对比标准化疗治疗铂耐药复发性卵巢癌（在前次含铂治疗后6个月内复发，PROC）。
方法：入组患者为具有可测量病灶并且≥1线化疗，随机(2:1)分到奥拉帕利(OLA)单药组或研究者选择的化疗药(CT；PLD 40 mg/m2，q4w；拓扑替康 1.25 mg/m2，day1—5，q3w；紫杉醇 80mg/m2，day1,8,15，q3w；吉西他滨 1000mg/m2，day1,8,15,q4w)。
结果 ：100例PROC患者按照2:1随机分到OLA(N=67)或CT(N=33)，中位前线治疗线数为3（范围：1-8）。患者基线特征如下图所示。
主要研究终点，奥拉帕利组及化疗组ORR分别为18%(12/67)和6%(2/33)。
按照BRCA状态分组的疗效如下图。
奥拉帕利组及化疗组PFS分别为2.9个月(95%CI:2.8-4.8)和3.4个月(95%CI:2.8-5.5)。
奥拉帕利组最常见≥3级不良反应是贫血，发生率为36%，化疗组最常见的是中性粒细胞减少，发生率为30%。
结论：奥拉帕利单药治疗铂耐药复发性卵巢癌，显著改善BRCAmt患者的ORR（36% vs 0%），对于BRCAwt的人群未发现预测疗效的标记物（13% vs 6%）。
专家点评
对gBRCAm铂耐药复发性卵巢癌，既往有多项单臂研究发现PARPi单药治疗有较好的近期疗效。本次ASCO会议上CLIO研究报告了铂耐药患者部分的结果，有意义的是本研究用铂耐药复发的标准非铂类单药化疗作为对照，并且发现即使对gBRCAwt的铂耐药患者，就缓解率而言奥拉帕利单药治疗也优于非铂类单药化疗。
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