来自NOVA研究non-gBRCAmut队列的，一项回顾性、探索性分析：通过HRR突变基因谱，分析尼拉帕利在BRCA野生型复发性卵巢癌中的活性 2019 ASCO, Poster Session, Abstract# 5568 方法： ·NOVA研究中，553例接受随机的患者都有存档的卵巢癌标本。采用Myriad HRD分析方法，识别43个DNA损伤修复基因（DNA damage repair, DDR）中的有害突变。 ·肿瘤的HRD评分采用Myriad myChoice HRD检测； 对来自NOVA研究non-gBRCAmut队列中的331例患者的所有可用肿瘤样本进行一项回顾性、探索性的生物标记物分析。 通过43个基因的NGS测序分析（Myriad Genetics），评估HRR基因突变状态。43个基因中包括BRCA1/2以及16个额外的HRR基因。18个HRR基因包括：ATM, BAP1, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54B, RAD54L, ATR, XRCC2 和XRCC3。 结果： ·NOVA研究中non-gBRCAmut队列的探索性分析显示，尼拉帕利对体系BRCA突变（sBRCAmut）患者、BRCA野生型（BRCAwt）患者均显示了临床获益，HR分别为0.27、0.47； ·BRCA野生型但其他HRR基因突变（BRCAwt, HRRmut）的患者同样能从尼拉帕利维持治疗中获益，HR为0.31；BRCA野生型且HRR野生型（BRCAwt/HRRwt）患者也能获益，HR为0.49。 ·当将BRCAwt/HRRwt患者按照HRD评分进行分类时，HRD阳性（HRD评分≥42）及HRD阴性（HRD评分＜42）的患者均观察到临床获益，HR分别为0.33 和 0.60。 图1：NOVA研究non-gBRCAmut队列中不同生物标记物亚组的临床获益
图2：与携带体系BRCA突变的患者相比，BRCA野生型但其他HRR基因突变的患者，尼拉帕利的临床获益相当
图3：BRCA野生型/HRR野生型患者，采用HRD评分定义为HRD阳性或阴性时，尼拉帕利维持治疗均能带来PFS获益
结论：
·此项NOVA研究中non-gBRCAmut队列的回顾性、探索性分析显示，尽管体系BRCA突变，以及其他HRR基因突变的患者可以从尼拉帕利维持治疗中获益；没有其他HRR基因突变的HRD阴性患者也有临床获益（可能与卵巢癌尚未定义的其他基因组、表观遗传性或功能改变有关）；
·尽管这些生物标记物具有良好的阳性预测价值，但它们并不是尼拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗获益的良好阴性预测因子。
专家点评
1、前瞻性、国际多中心、III期、NOVA研究已经表明，无论BRCA突变与否，HRD状态如何，患者均能从尼拉帕利维持治疗中获益；
2、今年ASCO报道的NOVA研究中non-gBRCAmut队列、回顾性的HRR基因分析结果显示，BRCA野生型但其他HRR基因突变，BRCA野生型且其他HRR基因未突变的患者，尼拉帕利的维持治疗均能显著延长PFS，降低疾病进展风险；
3、此项回顾性分析，再次验证了对于所有铂敏感复发性卵巢癌，尼拉帕利维持治疗都能带来临床获益。
来自北京协和医院肿瘤妇科中心向阳教授团队的，一项上皮性卵巢癌ctDNA分析的研究：循环肿瘤DNA (ctDNA) 分析揭示上皮性卵巢癌的基因组图谱
2019 ASCO, Poster Session, Abstract# 5568
方法： 纳入上皮性卵巢癌患者，收集未经过治疗的肿瘤组织及血液样本。采用1021个基因的panel靶向测序分析，在匹配的肿瘤组织DNA及ctDNA中，以白细胞的胚系突变作为对照，来识别体细胞突变。 结果： 在所有（65个）组织和81.5%（53个）ctDNA中均发现了突变。ctDNA的中位突变丰度为2.5%，范围为0.1%~36.2%。ctDNA中检测到66.7%（中位值，范围为12.5%-110.0%）的组织源性突变。此外，有91个ctDNA私有突变，包括TP53突变。ctDNA分析发现，TP53、PIK3CA、ARID1A是最常发生的突变，发生率分别为55.4%、13.8%和12.3%；这与组织分析一致（组织中TP53、PIK3CA、ARID1A发生率分别为60.0%、26.2%和20.0%。对不同亚型上皮性卵巢癌的ctDNA分析发现，高级别浆液性卵巢癌中TP53突变，卵巢透明细胞癌中PIK3CA和ARID1A突变，低级别浆液性卵巢癌中BRAF突变，子宫内膜样癌中PIK3CA、ARID1A突变以及PTEN突变是最常见的基因变异，占比分别为37/42、10/11、8/11、4/5、3/5、2/5和2/5。这些基因属于不同的信号通路，基因突变的差异，提示不同的发病机制。 总体而言，相比其他亚型的上皮性卵巢癌ctDNA阳性率 （65.2%（15/23）），高级别浆液性卵巢癌ctDNA阳性率为90.5%（38/42），p值 0.012。此外，从FIGO分期因素分析发现，I-II期上皮性卵巢癌ctDNA阳性率为56.5%（13/23），III期上皮性卵巢癌ctDNA阳性率为94.7%（36/38），两者相比，p值为0.002。ctDNA阳性与其他临床特征没有相关性，包括病理分化、CA125、病灶密度（实性、囊实性、囊性）。多变量分析表明，FIGO III期是ctDNA检测的独立预测因子，p值为0.008。
表一：未经过治疗、不同组织学分型及FIGO分期的血液样本ctDNA检测
表二：上皮性卵巢癌NGS检测ctDNA的预测因子
结论：
综上所述，对上皮性卵巢癌的基因组特征分析，有助于了解肿瘤的发生，以及识别该疾病潜在的治疗靶点。
专家点评 1、本研究利用一个包含1021个基因的二代基因测序panel来分析上皮性卵巢癌配对的肿瘤组织及血液ctDNA的基因突变情况； 2、结果显示，在肿瘤组织及ctDNA中均检测到大量的基因突变。其中TP53、PIK3CA、ARID1A突变最常见，无论在肿瘤组织还是ctDNA中； 3、不同亚型的上皮性卵巢癌，最常见的基因突变不同，提示不同的肿瘤发病机制。高级别浆液性卵巢癌中的ctDNA阳性率更高，FIGO III期上皮性卵巢癌的ctDNA阳性率更高； 4、对上皮性卵巢癌的基因组特征进行分析，有助于临床医生进一步深入地了解肿瘤的发生，寻找不同亚型卵巢癌潜在的治疗靶点，给予患者更合适的抗肿瘤治疗。 
