FDA已经获批了3个PARP抑制剂（PARPi）用于铂敏感复发的卵巢癌治疗。本次SGO大会上，针对PARPi治疗的安全性发布了多项研究，以下报道最新研究结果。 杨佳欣 教授 中国协和医科大学博士生导师，肿瘤妇科中心教授，博士生导师
任中华医学会妇科肿瘤学分会常委
北京医学奖励基金会妇科肿瘤专委会执行主任委员
Scientific Plenary I：QUADRA研究：基线血小板计数（PC）和体重（BW）是早期剂量调整的预测因素
III期NOVA研究中，尼拉帕利用于铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗，患者基线血小板（PC）<150,000/uL和BW<77kg是出现早期血小板减低的预测因子。因此，推荐对基线PC<150,000/uL或BW<77kg患者给予200mg尼拉帕利起始剂量，既改善患者的耐受性且不会影响疗效。本研究对单臂II期QUADRA研究中既往接受过多线治疗的卵巢癌患者进行分析，旨在评估基线PC和BW是否预测尼拉帕利早期剂量调整，并评估早期剂量调整是否影响疗效。尼拉帕利的起始剂量为300mg/天，治疗期间不良事件（TEAEs）采用剂量中止或减量至200mg或100mg处理。事后分析对比了最初2个月尼拉帕利平均剂量<=200mg和>200mg患者的疗效。
463例患者中，316例（68%）的基线PC<150,000/uL或BW<77kg。相比于其他患者，基线PC较低或BW较轻的患者，AE发生率、≥3度AE发生率和严重TEAEs发生率更高，包括3-4度血液学毒性：血小板减低（30% vs 14%，P<0.0001），中性粒细胞减少（12% vs 5%，P<0.02）和贫血（9% vs 3%，P<0.02）；基于NOVA研究提示这些患者的适合起始剂量为200mg。
在总体人群中，分析基线PC≥150,000/uL和BW≥77kg的患者，平均使用剂量≤200mg的人群，ORR和24周临床获益率（CBR24）分别为8.8%和20.6%；而平均使用剂量>200mg的人群，相应疗效分别为10.8%和23.4%。分析基线PC<150,000/uL或BW<77kg的患者，平均每日剂量≤200mg的患者，orr和24周cbr24分别为7.1%和18.8%；而平均每日剂量>200mg的患者，相应疗效分别为7.5%和15.6%。
在定义生物标志物人群，指那些既往未接受过PARP抑制剂治疗，有同源重组缺陷、铂敏感复发性或BRCA突变的肿瘤，无论是否对铂类药物敏感。在此也观察到相同的结果，早期剂量调整似乎不影响疗效。值得注意在其中BW大于77kg或者PC基线大于150,000/uL例数只有8例。
在总体人群中，早期剂量调整对BW<77kg或PC<150,000/uL的患者，OS无显著差异。
Scientific Plenary I：PRIMA研究中期安全性分析：根据BW和PC进行剂量调整起始剂量，改善尼拉帕利的耐受性
PRIMA研究是一项3期随机，安慰剂对照研究，目前正在进行中，纳入的是新诊断的III/IV期卵巢癌患者，无论是否有BRCA基因突变，旨在评估晚期卵巢癌在一线接受铂类治疗后使用尼拉帕利维持治疗的疗效和安全性。这一研究同时前瞻性评估了尼拉帕利新给药模式的安全性和疗效。患者随机2:1分配接受尼拉帕利300mg，qd或安慰剂治疗。在研究进行中，进行了方案修改，基线BW<77kg或PC<150,000/uL的患者，给予尼拉帕利200mg，qd起始剂量（定义为个性化用药组）；其余患者仍接受300mg，qd治疗。此次安全性分析旨在比较方案修改前后，患者的安全性特征。
本次分析截止日期为2019年1月5日，共733例患者参与随机，731例患者接受研究药物治疗，约34%（n=247）的患者根据BW和PC确定起始剂量。主要入组人群的基线特征无显著差异，见下图。
在进行疗效和安全性分析时，研究仍然维持盲态。这一中期安全性分析数据前瞻性证实，根据患者BW和PC确定起始剂量可改善尼拉帕利的耐受性。结果显示，个性化用药组相比于固定剂量组，在任意TEAE发生率、因TEAE导致治疗终止、任意≥3度的TEAE、TEAE导致的剂量减低、任意严重AE等指标上，发生率更低。具体分析≥3级的血液学毒性，结果显示，个性化用药组可以降低60%的≥3度血小板减低；40%的≥3度中性粒细胞减少和贫血。此外，还能降低80%的≥4度血小板减低。
PRIMA研究初步盲态的安全性分析数据，显示个性化用药组对比固定剂量组，可以显著降低AE发生率。
上述两项研究均探索了尼拉帕利的个体化用药，即根据患者基线的PC和BW确定起始剂量，AE的发生率有显著下降，且疗效不受影响。这些结果对指导维持治疗中患者用药个体化尤为重要，东方女性体重普遍低于西方人群，基于这些研究的结果，根据体重及基线血小板计数决定尼拉帕利起始剂量，可降低血液学毒性，提高患者的耐受性。
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