既往公布的3期临床试验NOVA研究、ARIEL3研究均证实PARPi对比安慰剂治疗卵巢癌能够显著延长卵巢癌患者的无进展时间，目前，FDA已经批准了3个PARP抑制剂（PARPi）用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。本次SGO更新临床试验结果，进一步证实PARPi疗效显著。 林仲秋 教授 中山大学妇产科学二级教授、主任医师，博士研究生导师
中山大学孙逸仙纪念医院（附属第二医院）妇产科主任、 妇科肿瘤专科主任
澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员
中国优生科学协会生殖道疾病诊治分会副主任委员
中国抗癌协会妇瘤专业委员会常委
Scientific Plenary I：NOVA研究TWiST分析：尼拉帕利对比安慰剂维持治疗显著延长患者的无症状和毒性时间
本研究旨在分析尼拉帕利对比安慰剂两组患者无症状或毒性时间（TWiST， Time Without Symptoms or Toxicity），有症状的AE包括≥2度的乏力、恶心和呕吐。
TWiST计算方法如下：
gBRCA突变组，尼拉帕利相比安慰剂组平均TWiST时间提高2.95年。。
在non-gBRCA突变组，尼拉帕利相比安慰剂组平均TWiST时间提高1.34年。
这一分析证实，NOVA研究中尼拉帕利对比安慰剂维持治疗，可显著延长患者的TWiST。这意味着接受尼拉帕利维持治疗的患者相比于安慰剂，有更长的无症状或不良反应（恶心、呕吐和乏力）PFS获益。
Scientific Plenary IV：ARIEL3研究，年龄不影响rucaparib维持治疗的疗效和安全性
事后分析ARIEL3研究不同年龄组对rucaparib疗效和安全性的影响。ARIEL3研究中，铂敏感复发性卵巢癌患者按照2:1随机，分别接受rucaparib（600mg，bid）或安慰剂维持治疗。亚组分析基于患者的基线年龄分为3组：<65，65-74或≥75岁。
疗效和安全性分析的截止日期分别为2017年4月15日和2017年8月15日。患者基线特征如下：
研究者评估的mPFS：年龄<65岁组，rucaparib组（n=237）和安慰剂组（n=117）分别为11.1个月 vs 5.4个月（HR = 0.33；95%CI：0.25-0.43）；年龄65-74岁组，rucaparib组（n=113）和安慰剂组（n=64）分别为8.3个月 vs 5.3个月（HR = 0.43；95%CI：0.29-0.64）；年龄≥75岁组，rucaparib组（n=25）和安慰剂组（n=8）分别为9.2个月 vs 5.5个月（HR = 0.47；95%CI：0.16-1.35）。独立评估委员会评估的PFS观察到相似的结果。
各年龄组最常见（发生率≥35%）的TEAE（任意级别和≥3级）、剂量调整（如剂量中止和/或剂量减低）和治疗终止的患者比例总结见下表。随着年龄增长，≥3度TEAE发生率和因TEAE导致的治疗终止有增高的趋势，但3组无显著差异。
rucaparib组最常见的非血液学毒性包括恶心、无力和呕吐；最常见的血液学毒性包括贫血和血小板减低。
这一分析显示，无论患者的年龄，rucaparib维持治疗对比安慰剂均能改善患者的PFS，降低疾病进展风险。此外，3个年龄亚组，rucaparib的安全性一致。尽管未观察到显著的差异，但年龄≥65岁的人群相比于年龄<65岁人群，剂量调整和治疗终止率更高。
Poster 2525 随机研究荟萃分析：PARPi改善铂类敏感复发性卵巢癌患者的PFS
本研究系统性检索截至2018年7月之前发表的随机对照临床研究，并荟萃分析PARPi用于铂敏感复发性卵巢癌患者的疗效。主要结局终点为PFS和OS，根据BRCA突变状态进行亚组分析。
共纳入5项随机研究1839例患者，接受PARPi治疗患者1160例。结果显示，PARPi对比安慰剂，显著改善PFS (HR = 0.359, 95% CI 0.314~0.410, P < 0.0001, I2 = 48.159)。根据BRCA突变状态进行亚组分析观察到相似的现象。BRCA突变患者中，PARPi组的PFS显著更长(HR = 0.272, 95% CI：0.220–0.337, P < 0.00001)； BRCA未突变患者中，PARPi组的PFS也显著更长(HR = 0.450, 95% CI：0.358–0.569, P < 0.00001)。PARPi组和安慰剂组OS并没有显著差异(HR = 0.844, 95% CI 0.688~1.038, P < 0.105, I2 = 46.814)；然而，BRCA突变患者中，两组OS有显著差异(HR = 0.693, 95% CI：0.508-0.946, P = 0.021)。PARPi对比安慰剂，任意症状发生风险更高(贫血，RR = 6.098, 95% CI：2.349–15.831, P < 0.0001；腹泻，RR = 1.461, 95% CI：1.141–1.870, P < 0.003；乏力，RR = 2.363, 95% CI：1.908–2.926, P < 0.0001；恶心，RR = 5.401, 95% CI：4.254–6.858, P < 0.0001；中性粒细胞减少，RR = 3.580, 95% CI：1.836–6.982; P < 0.0001；呕吐，RR = 2.560, 95% CI：1.973–3.324, P < 0.0001)。这一结果证实，BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者，PARPi维持治疗对比安慰剂可显著改善PFS和OS，且不良反应可耐受。后续需进行更多研究进一步明确PARPi疗效，并探索如何更好的控制不良事件
上述3项研究均为PARPi随机对照研究的数据更新或探索性分析，这些探索性分析，丰富了我们对PARPi疗效的进一步理解，证实了PARPi维持治疗对比安慰剂可以显著降低铂敏感复发性卵巢癌患者的疾病进展风险。
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