2019/4/15 9:45:57
专访吴小华、张剑教授:尼拉帕利中国人群I期数据亮相AACR 2019
来源:OC资讯   作者:吴小华、张剑   浏览量:0

2019年第110届美国癌症研究协会年会(AACR)将于3月29日-4月2日在美国亚特兰大隆重举行。尼拉帕利针对中国卵巢癌患者的药代动力学以及安全性特征的I期临床试验在2019年AACR亮相,小编特邀该研究牵头人吴小华教授、张剑教授共同解读该研究结果。

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专家简介

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吴小华 教授

复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会候任主委
上海市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员
美国妇科肿瘤学会(SGO)国际委员
2015年SGO年会执行委员



专家简介

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张剑 教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科行政副主任、副主任医师
上海市肿瘤化疗质控中心秘书
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺专业委员会常务委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常务委员
CSCO青年专家委员会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
上海市抗癌协会青年理事
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员

尼拉帕利治疗中国人群的I期临床试验的研究目的


吴小华教授:这是一项全国多中心评估尼拉帕利在中国人群中药代动力学的的Ⅰ期研究,也是PARP抑制剂在中国人群中开展的首个PK/PD研究。该研究的顺利开展得益于全国多中心的通力合作,在此要特别感谢我们的合作伙伴:北大肿瘤医院的高雨农教授及其团队、黑龙江省肿瘤医院的娄阁教授及其团队、华西二附院的尹如铁教授及其团队、复旦大学肿瘤医院的一期病房的张剑教授及其团队,该研究的成功离不开他们的支持。


尼拉帕利在中国人群中药代动力学特征与既往研究类似,而且安全可控


张剑教授:这项临床研究将患者按照1:1:1随机分配到100mg、200mg、300mg剂量组。最终的PK数据显示尼拉帕利在中国人群中的药代动力学特征与高加索人群基本相似。从剂量暴露曲线可见,药物暴露量随服用药物剂量增加而呈线性增大,这为临床医生估算药物暴露量及调整药物剂量提供了便利。另外,在实际的监测过程中尼拉帕利的半衰期比其他PARP抑制剂更长,其半衰期达到36.4小时,这为患者每日单次给药奠定了基础。相关研究数据特别是群体药代动力学数据表明,基线体重是尼拉帕利药物暴露量的一个重要协变量,同时结合国外的Ⅲ期临床研究数据可知,如果患者基线体重小于77公斤或血小板基线小于15万,尼拉帕利的初始剂量应降低到200mg/天。除此之外,回顾本次Ⅰ期临床研究不良事件以及既往的研究数据显示,通过降低剂量或严密监测,尼拉帕利的不良反应总体可控。因此,本次的Ⅰ期临床研究补充了中国人群的体内药代动力学及安全性数据。


PARP抑制剂在肿瘤治疗中的价值和前景


吴小华教授:PARP抑制剂的面世为卵巢癌带来了治疗策略的巨变。在过去,卵巢癌的治疗模式以手术、化疗、复发再化疗为主。如今学术界提出了维持治疗这一新型治疗模式,如一线后的维持治疗、二线复发后的维持治疗,另外PARP抑制剂还可用于单药挽救治疗,为卵巢癌患者治疗提供了更多的选择。


近两年一些研究都显示了非常好的研究结果,如SOLO-1研究、SOLO-2研究、尼拉帕利的NOVA研究、及针对中国人群的NORA研究和PRIME研究。NORA研究是分析尼拉帕利用于铂敏感复发的中国卵巢癌患者维持治疗的Ⅲ期临床研究。NORA研究纳入了所有铂敏感复发的高级别浆液性卵巢癌患者,且大部分患者起始剂量调整为200mg。可喜的是,NORA研究在2019年2月已完成全部入组,期待其研究结果的公布。


PRIME研究是在中国进行的卵巢癌一线维持治疗研究,其与在欧美进行的PRIMA研究类似,均针对所有上皮性卵巢癌的一线维持治疗,无论gBRCA状态。我们非常期待尼拉帕利能为卵巢癌的一线/二线治疗带来获益,我预测这些研究将是阳性的结果。


张剑教授:正如吴小华教授所说,在现行的PARP抑制剂中,尼拉帕利已积累了相当多的临床数据与经验,包括一线维持治疗、二线维持治疗、以及正在开展的Ⅲ期维持治疗相关的临床研究。同时再次恭喜吴教授团队牵头的Ⅲ期研究顺利开展,非常期待未来阳性结果的公布。


如今,以尼拉帕利为代表的PARP抑制剂维持治疗的理念已越来越深入人心。正如之前在乳腺癌、肺癌中称之为早二线治疗即维持治疗,维持治疗很有可能提高患者的生活质量或延长首次PFS。尼拉帕利既往的研究数据显示,不仅gBRCA突变阳性的患者能从中获益,对于非gBRCA突变阳性的铂类敏感的患者也能获得阳性结果,因此我们也非常期待中国人群数据能够进一步验证这一研究结果。


研究结果

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中国卵巢癌患者在100mg, 200mg, 300mg剂量下的药物暴露量与高加索人群基本相似,呈线性药代动力学特征,方便临床医生调整药物剂量时估算药物暴露量。且药物平均半衰期T1/2长达36小时,为患者一天服药一次提供了可能,有望提高患者依从性。

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群体药代动力学分析表明,人种差异对尼拉帕利的药代动力学参数几乎无影响,而患者基线体重是影响尼拉帕利药代动力学的一个协变量,提示患者的起始治疗剂量可能需要根据患者体重进行个性化的调整。

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