临床约17%卵巢癌患者在诊断时为I-II期，评估化疗在早期上皮性卵巢癌（EOC）疗效的ICON1、ACTION和 GOG157 研究发现2-4，I/II期患者化疗后仍有25-28%复发。探索I/II期复发风险及获益因素发现，GOG157研究中，相比于3个周期化疗，6个周期的化疗可改善五年无疾病复发生存，并且，第一个周期化疗结束后CA125正常的患者，无复发生存率更高 (81%vs 65%，p=0.003)。多项RCT研究已证实了PARP抑制剂在III/IV期卵巢癌维持治疗的临床获益，那么I/II期卵巢癌患者，是否也能从PARP抑制维持治疗中获益呢？

本研究是美国俄亥俄州立大学医学院妇科肿瘤科的一项回顾性研究，分析数据库中I/II期卵巢癌的生存情况，并且将HRD状态和预后情况进行进一步分析，探索在这类分期较早的卵巢癌患者群体中使用PARP抑制剂维持治疗获益的可能性。本期OC文献精读特别邀请到了空军军医大学西京医院-张潍教授与我们共同分享。

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01 方法

回顾分析2017年至2020年数据库中做基因检测的I /II 期上皮性卵巢癌患者。研究排除神经内分泌癌、已使用PARP抑制剂做为I/II期维持治疗的患者。分别对连续变量和分类变量进行 Wilcoxon 秩和检验和 Fisher 精确检验统计分析比较。使用SAS 9.4版 (SAS Institute Inc.,Cary,NC) 进行 Kaplan-Meier 生存分析（对数秩检验）。观察无复发生存期 (RFS)及总生存期（OS）。

02 结果

 
1-患者基线（表1）

入组患者分布见图1，根据基因状态将患者分为HRD组和HRP/HRU组。两组间高级别发病率、疾病分期、初始治疗后化疗周期中位数和完全缓解比例无统计学差异（表1）。两组铂类化疗的中位周期数均为6个，所有高级别浆液性患者均接受6个周期的铂类化疗。

图1：患者筛选及分组

表1：临床病理基线特征

2-复发率（图2）

中位随访时间48个月。所有患者中有33例 (33/89，37%) 复发，HRD队列 (14/20，70%) 复发患者比例更高（非HRD队列19/69，27.5%，p = 0.001)。非HRD队列中，18例 (18/35，51%)复发患者为HRP，1例 (1/34，3%) 为HRU。高级别浆液性患者中HRD队列有7(7/12，58.3%) 例复发，非HRD队列中有9(9/16，56.3%) 例复发 (p = 1.0)。

图2：所有患者及高浆患者复发率

在5例gBRCA1/2 病例中，有2例复发 (40%)， 而在非gBRCA突变患者中31(31/53，36.9%)例复发。(p = 1.0)

3-生存期（图3）

HRD 队列中位无复发生存期 (RFS) 为35个月（95%CI：19-167个月），HRP/HRU队列为225个月（95%CI：77个月-未达到）(p = 0.003)（图3）。HRD 队列中位OS未达到，HRP/HRU队列为353个月（95%CI：353-未达到）(p = 0.006)。2年时有60%的 HRD 患者和88%的 HRP/HRU患者未复发，5年时有36%的 HRD 患者和69%的 HRP/HRU 患者未复发 (p = 0.001)（表2）。

表2：按HRD状态各队列无复发生存比例及OS

值得注意的是，两组患者复发后续均有患者使用PARPi进行维持（HRD复发患者中8例(8/19，42%)，HRP/HRU复发患者中4例(4/14，29%）。

图3：RFS及OS

03 讨论

在这项回顾性研究中，I/II期上皮卵巢癌患者在接受全面分期手术（HRD 95%，HRP/HRU 83%）和平均6个周期辅助化疗后，复发率依然高达37%。在ICON1 和 ACTION研究中，化疗对手术分期不完全的患者的获益最大，仍有近30%患者复发。GOG 157 研究中在进行了全面分期手术（71%患者）并接受化疗后，也有25%的患者复发，且I/II期上皮性卵巢癌的复发率 (31.5%)高于既往研究数据。

与 HRP/HRU 队列相比，HRD队列的 RFS 显著缩短，在HRD患者中，一线维持使用PARP抑制剂可能对早期患者更有益。本研究中，3例gBRCA 突变和1例sBRCA 突变病例，因接受了PARP抑制维持治疗，从分析中排除，但在中位随访39个月（31-47个月）后，无一例复发。

尚需前瞻性随机安慰剂对照临床研究验证复发率高的早期卵巢癌患者使用 PARPi 维持治疗的获益程度。目前建议在与患者进行深入沟通讨论并仔细评估/II期卵巢癌PARP抑制剂维持的风险/获益特征后，使用 PARP抑制剂维持治疗。

总之，美国俄亥俄州的这项研究提示I/II期患者复发率并不如想象中低，且HRD卵巢癌患者复发率高于HRP患者人群。PARP抑制剂在晚期卵巢癌的已有长期安全性数据，并且各基因状态疗效已得到验证，对 I/II期复发风险较高的人群可以考虑PARP抑制剂维持治疗。

参考文献：

1.Levine MD,  et al., Recurrence rate in early-stage epithelial ovarian cancer: Is there a role for upfront maintenance with PARP inhibitors in stages I and II? Gynecol Oncol Rep. 2023 Mar 31;46:101173.

2.Bell, J., et al., Sep. 2006. Randomized phase III trial of three versus six cycles of adjuvant carboplatin and paclitaxel in early stage epithelial ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol. Oncol. 102 (3), 432–439. https://doi.org/10.1016/ j.ygyno.2006.06.013.

3.Trimbos, J.B., et al., Jan. 2003. International Collaborative Ovarian Neoplasm trial 1 and Adjuvant ChemoTherapy In Ovarian Neoplasm trial: two parallel randomized phase III trials of adjuvant chemotherapy in patients with early-stage ovarian carcinoma. J. Natl. Cancer Inst. 95 (2), 105–112.

4.Trimbos, J.B., et al., Jan. 2003. Impact of adjuvant chemotherapy and surgical staging in early-stage ovarian carcinoma: European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Adjuvant ChemoTherapy in Ovarian Neoplasm trial. J. Natl. Cancer Inst. 95 (2), 113–125.