抗血管生成药物和PARP抑制剂的出现改变了晚期卵巢癌的治疗格局。目前，共有5项晚期卵巢癌一线维持治疗的关键性国际临床试验：ICON7、SOLO1、PRIMA、PAOLA-1、ATHENA-MONO。如何直观地描述这些随机对照临床试验的绝对获益？不同生物标志物的晚期卵巢癌患者，如何选择一线维持治疗方案？本期OC文献精读有幸请到复旦大学附属肿瘤医院的郑重教授，和大家解读发表在JAMA Network Open上的一篇文章《Number Needed to Treat in Trials of Targeted Therapies for Advanced Ovarian Cancer》。

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需治疗人数（Number Needed to Treat, NNT）是循证医学中的一个常见概念，是指为避免1例不良结局发生（例如疾病进展或死亡）需治疗的患者数，描述了随机对照临床试验的绝对获益。NNT由整数表示，数值越低，表明获益越大。NNT是衡量干预疗效、指导临床决策的有用工具。在新诊断卵巢癌一线维持治疗中，NNT将有助于了解不同生物标志物人群采用不同维持治疗方案的获益情况。

在本项研究中，NNT为5项临床试验中（ICON7、SOLO1、PRIMA、PAOLA-1、ATHENA-MONO）试验组与对照组12个月PFS率风险差异的倒数，对于不同HRD和BRCA突变状态人群，该研究也计算了NNT值。

表1：5项临床试验需治疗人数

主要结果如表1所示。

ICON7旨在探索卵巢癌一线含铂化疗中加入贝伐珠单抗的疗效与安全性，中位随访时间为19.4个月，需治疗人数为7。

SOLO1研究是一项评价奥拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗的III期临床研究，仅纳入携带BRCA突变且在含铂化疗后达到完全或部分缓解的晚期卵巢癌患者，两次不同随访时间（中位值分别为40.7个月、4.8年）的需治疗人数均为3。

PRIMA研究是首个PARPi单药用于所有卵巢癌患者一线维持治疗的国际III期临床研究，纳入了不同生物标志物状态的卵巢癌患者，随访时间为13.8个月，尼拉帕利维持治疗在BRCA突变、HRD阳性、HRD阴性患者，以及全人群中均较安慰剂组显示出PFS的改善，分别降低疾病进展或死亡风险达60%、57%、32%和38%。在全人群中，PRIMA研究NNT为6，BRCA突变人群NNT为3（与SOLO1研究相当），HRD阳性和阴性亚组的NNT分别为3和8。

PAOLA-1研究对比了奥拉帕利联合贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单药在卵巢癌一线维持治疗的疗效，其中全人群NNT为8，BRCA突变人群NNT为6；对比SOLO1研究的结果，加入贝伐珠单抗似乎未提供更多的生存获益。

除此之外，5项临床试验中，仅PRIMA与ATHENA-MONO研究显示，HRD阴性人群使用尼拉帕利或芦卡帕利进行一线维持治疗具有显著的PFS获益。PRIMA与ATHENA-MONO研究在全人群及HRD阴性人群的NNT相当。

总体而言，BRCA突变患者从PARP抑制剂中获益最大，但加用贝伐珠单抗似乎未显示额外获益。对于HRD阳性患者，PARP抑制剂仍是靶向治疗的基石，是否加入贝伐珠单抗，应当考虑到不良反应、禁忌症、当地医保政策和后续治疗的问题。对于HRD阴性患者，越来越多的临床试验数据支持PARP抑制剂的使用，未来研究仍需进一步探索其中的获益机制。值得注意的是，由于入组患者不同、随访时间不同，仍需谨慎地对NNT进行跨试验的比较。