尽管 PARP 抑制剂 (PARPi) 在卵巢癌维持治疗的获益显著，但最近出现了一些PARPi进展后对后续治疗结局影响的问题，尤其是在复发治疗阶段。虽然已经发表了一些关于PARPi和铂类药物之间耐药的重叠机制，但尚不清楚PARPi治疗进展后的最佳治疗选择。本期OC文献精读特别邀请了云南省第二人民医院妇科的魏向群医生，与大家分享今年刊登在《Cancers》杂志上的一篇文章：一项多中心真实世界研究——评价PARP抑制剂用于铂敏感复发维持治疗进展后对后续化疗疗效的影响。本研究根据BRCA状态，就PARPi治疗（用作卵巢癌复发维持治疗）进展后，对后续化疗疗效的真实世界数据 (RWD) 进行了分析，尤其关注铂类药物再应用的疗效。

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01 研究方法

本研究共纳入分析了2016年8月至2021年4月期间在加泰罗尼亚的16家医院的接受治疗的患者数据，汇总了复发性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者PARPi维持治疗进展后接受后续化疗疗效结局，随访时间直至2021年7月。研究终点为总缓解率 (ORR) 以及从后续化疗开始日期计算的无进展生存期（PFS）和总生存期(OS)。

02 研究方法

本研究共纳入111例患者 [46例（41.4%）为BRCA1/2突变患者，8例（7.5%）患者存在其他同源重组相关基因突变]。64例患者（57.7%）既往接受过二线化疗，包括 PARPi治疗前即接受的化疗。PARPi的用药选择为尼拉帕利（n = 60，54.1%）、奥拉帕利（n = 49，44.1%）和卢卡帕利（n = 2，1.8%）。在PARPi治疗进展后的铂敏感患者（PS人群）有81例（无铂间期PFI>6个月），铂耐药患者（PR人群）有30例（无铂间期PFI<6个月）（表1）。

表1：PS和PR人群的基线特征

 表1（续）：PS和PR人群的基线特征

在81例PS人群中有74例患者后续接受了铂类药物治疗。ORR（客观缓解率）为41.9%，中位无进展生存期（mPFS）为6.6个月（95%CI 6-9.2），中位总生存期（mOS）为20.6个月（95% CI 13.6–28.9）。根据 BRCA 状态对这74例患者进行的分析显示，BRCA突变和非BRCA突变患者的PFS分别为3.5个月（2.5–8.6）和7.5个月（6.5–10.1）（p=0.030）,OS分别为16.4个月（9.3–27.5）和24.2个月（17.2, NR）（p=0.036）。ORR为40.0%对比43.6%。（图1，表2）

表2

研究结论

这项研究是目前关于卵巢癌患者在PARPi治疗进展后再次接受铂类药物治疗疗效的的最大真实世界研究，且分别分析了 BRCA 突变和非突变患者。

在铂敏感人群中，PARPi 治疗疾病进展后重新开始铂类药物治疗的结果显示：与PARPi出现前的时代相比，获得了相似的ORR和PFS结果。但是，与非 BRCA 突变患者相比，BRCA突变患者在后续铂类药物治疗期间的进展率显著更高，且与后续铂类药物治疗相关的生存结局更差。

参考文献：

Margarita Romeo,Marta Gil-Martín, Lydia Gaba, et al. Multicenter Real-World Data of Subsequent Chemotherapy after Progression to PARP Inhibitors in a Maintenance Relapse Setting[J]. Cancers, 2022.