2022/9/20 16:12:11
CA-125 KELIM值作为预测Veliparib获益的潜在补充方法:VELIA/GOG-3005的探索性分析
来源:OC速递   作者:OC文献精读    浏览量:0
本期文献精读栏目特别邀请来自山西省肿瘤医院-韩海琼教授解读2022年7月发表在JCO(IF=32.9)上的一篇文章,《CA-125 KELIM as a Potential Complementary Tool for Predicting Veliparib Benefit: An Exploratory Analysis From the VELIA/GOG-3005 Study》。             00:000:


本期文献精读栏目特别邀请来自山西省肿瘤医院-韩海琼教授解读2022年7月发表在JCO(IF=32.9)上的一篇文章,《CA-125 KELIM as a Potential Complementary Tool for Predicting Veliparib Benefit: An Exploratory Analysis From the VELIA/GOG-3005 Study》。

 

1.png

           00:000:00                音频    

 

一、研究背景

 

对于晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,含铂化疗的基础上联合PARPi/贝伐珠单抗是标准一线治疗方案。虽然已有众多研究数据表明,BRCAmut或HRD阳性患者可能是PARPi的高获益人群。但哪些患者可从PARPi维持治疗中获益仍存在许多争议,仅依靠生物标志物的状态,并不能完全解释PARPi的最佳获益人群。

 

CA-125消除速率常数K (the modeled CA-125 elimination rate constant K, KELIM,KM),即辅助化疗或新辅助化疗中前100天CA-125 测量值的动力学参数,可作为代表肿瘤原发化疗敏感性的潜在指标,比CA-125更准确。VELIA/GOG-3005研究评估了Veliparib+化疗序贯维持的安全性及有效性(Veliparib-throughout vs Veliparib-concurrent vs 安慰剂),其中不论患者对一线化疗响应如何,均可筛选入组。因此本事后分析旨在探索,肿瘤原发化疗敏感性与Veliparib疗效的相关性。


二、研究设计

 

本次分析为事后探索性分析,旨在证实KM值对肿瘤原发化疗敏感性的预测价值,及Veliparib 的疗效预测相关性。

 

三、研究方法

 

1、患者选择


■ 患者在接受辅助/新辅助化疗的前100天,至少有3次可用的CA-125值。


■收集以下数据:年龄、胚系/体系BRCA突变、HR状态(Myriad BRACAnalysis CDx 或 myChoice HRD CDx评估)、疾病分期、手术后病灶残留状态。


2、KM评估方法


■ KM值可以理解为全身治疗过程中CA-125下降的速度,一种与肝肾功能无关的“消除”,主要反应化疗的敏感性。KM值越高,CA-125下降越快,化疗敏感度越高;KM值越低,CA-125下降越慢,化疗敏感度越低。


■ 根据手术时机分为PDS和IDS两队列,计算每个队列的KM中位值。将每个患者KM值与中位值对比,将两队列进一步细分。即PDS队列:KM有利(≥KM中位值,即化疗越敏感)及KM不利(<KM中位值,即化疗越不敏感);IDS队列:KM有利及KM不利。

 

四、研究结果

 

对1140例患者中的854例进行了分析,人口统计学和临床特征见表1。


总人群KM值为0.023,PDS队列为0.024,IDS队列为0.017。


2.png

表1. 人口统计学和临床特征


1、KM的预测价值

PDS及IDS队列, mPFS有利组>mPFS不利组。

■ PDS队列,mPFS VEL throughout favorable KELIM vs. mPFS VEL throughout unfavorable KELIM= 29.6m vs. 18.2m(HR, 0.61; 95% CI, 0.42-0.87);mPFS Control favorable KELIM vs. mPFS Control unfavorable KELIM= 20.9m vs. 15.4m(HR, 0.69; 95% CI, 0.49-0.95),见Fig1。多变量分析中,KM也显示为独立预后因素(HR,0.67; 95% CI, 0.52-0.85),见Fig2。


■ IDS队列,可能样本量较少,两组未显示统计学差异。

3.png

Fig1. 根据治疗组(Veliparib-throughout vs. 安慰剂组)和KM值(有利或不利)的PFS:(A)PDS;(B)NACT+IDS(注:图片数据尚未更新)


4.png

Fig2. PDS队列的多变量分析结果


2、KM与Veliparib获益的相关性


KM有利组比KM不利组,mPFS获益更大。


■ PDS队列:KM有利组, mPFS VEL throughout favorable KELIM vs. mPFS Control favorable KELIM,HR=0.67 (95% CI, 0.47-0.97);KM不利组,mPFS VEL throughout unfavorable KELIM vs. mPFS Control unfavorable KELIM,HR=0.77 (95% CI, 0.56-1.06)。


■ IDS队列:仅在KM有利组有PFS获益,mPFS VEL throughout favorable KELIM vs. mPFS Control favorable KELIM, HR=0.54(95% CI, 0.27-1.07),见Fig1。


3、HR状态,与KM和Veliparib获益的相关性

■ BRCAmut和BRCAwt/HRD的患者,KM值增加(化疗越敏感),患者从Veliparib获益更高;HRp的患者,KM值降低(化疗越不敏感),患者从Veliparib获益更高。见图3。


■ PDS队列,KM有利组,BRCAmut及BRCAwt/HRD,可从Veliparib的维持治疗中获益:mPFS VEL throughout favorable KELIM vs. mPFS Control favorable KELIM,BRCAmut(HR=0.28;95% CI,0.13-0.61);BRCAwt/HRD(HR=0.43;95% CI,0.26-0.7)。与PARPi及铂敏感性相一致。而HRP无统计学显著获益。见图4和5。


■ PDS队列,KM不利组,无论是否有BRCAmut/HRD,均无法从Veliparib 中获益。见图4和5。且其中有74%的BRCAmut患者在18个月内进展。


■ 对于HRp的患者,及KM不利的患者,可能获益于Veliparib 的化疗增敏作用。5.png

Fig3. 根据KM,Veliparib-throughout vs. 安慰剂组的PFS,COX回归广义加性模型:(A)BRCAmut;(B) BRCAwt/HRD;(C)HRp


6.png

Fig4. PDS队列,根据HR状态,Veliparib-throughout vs. 安慰剂组的PFS森林图:(A) KM有利;(B) KM不利(注:图片数据尚未更新)


7.png

Fig5. PDS队列,根据KM值(有利或不利)和治疗组(Veliparib-throughout vs. 安慰剂组)的PFS: (A)BRCAmut;(B)BRCAwt/HRD(注:图片数据尚未更新)


五、结论与讨论

 

■ 这是首个在初诊晚期卵巢癌,使用KM值评估肿瘤原发化疗敏感性的研究。KM值越高,CA-125下降越快,化疗敏感度越高;反之,CA-125下降越慢,化疗敏感度越低。


■ 本事后分析证实了KM值在PDS和IDS队列的预测价值,KM有利者(≥KM中位值),化疗更敏感,mPFS更长。


■ HR的状态并不能完全反应Veliparib的获益,KM值可作为HR状态的补充,评估Veliparib治疗的最佳获益人群。


■ 研究仍存在局限性:回顾性研究;不同亚组间样本量不均衡,可能存在偏移。


■ KM方法正在III期试验 NIVARNA-1(尼拉帕利+贝伐珠单抗 vs. 贝伐珠单抗用于PDS患者中的疗效,NCT05183984)中进行前瞻性评估。


专家点评

 

■ 妇科肿瘤协作组(GCIG)将CA-125 response定义为:与治疗前相比,治疗后CA-125下降50%以上,且维持超过28天[2]。然而在CALYPSO和ICON-8研究中发现[3-4],GCIG CA-125 response并不能准确评估患者对化疗的敏感性。


■ KM值可作为肿瘤原发化疗敏感性的评价指标,同时与患者预后相关,已在AGO-OVAR 7, AGO-OVAR 9, and ICON-7研究中得到了验证[5]


■ KM方法还可以指导后续维持治疗的药物选择:ICON-7及GOG218的回顾性分析显示,低风险组,无论KM值的高低,贝伐珠单抗的加入都没有显著获益。仅在高风险且KM不利组中,贝伐珠单抗的加入有PFS及OS获益,提示对于化疗效果差的肿瘤,是贝伐珠单抗的用药指征[6]


■ 此事后分析发现,KM值可作为HR状态的一个重要补充,只有KM有利,同时BRCAmut或BRCAwt/HRD,才可从Veliparib的维持治疗中获益。但不同PARPi仍存在差异,鉴于尼拉帕利在HRp患者中的作用,KM的指导效果如何,还需等待临床试验结果的公布。


■ KM公开的计算网站:https://www.biomarker-kinetics.org/CA-125



b21319633360767520296IP.jpg

扫二维码

关注OC资讯

640 (1).webp.jpg

OC资讯小助手

为您提供更多帮助

 

免责声明:
“卵巢癌e站”平台内所推送的内容仅供医疗卫生专业人士阅览、学习。医疗卫生专业人士在对文中提到的任何药品进行处方时,请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。本平台不承担相应的有关责任。