PARP抑制剂维持治疗期间出现寡转移病灶，应该如何处理？局部治疗是否有效？PARP抑制剂能否再次应用？为解决这类疑惑，本期OC文献精读特邀中山大学孙逸仙纪念医院卢淮武教授，与大家分享一篇“PARP抑制剂维持治疗期间寡转移性卵巢癌复发的管理”文章。

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一、背景

PARP抑制剂用于晚期初治和复发性卵巢癌维持治疗能够显著延长患者无进展生存期。如维持治疗中出现寡转移病灶，目前绝大多数的观点是进行二次减瘤评估，能达到R0切除则进行手术+化疗，如不能达到R0切除，则可能直接化疗。DESKTOP III和SOC-1研究证实在选定的铂敏感复发卵巢癌患者中行二次减瘤有生存获益。也有报道局部放疗用于寡转移病灶的治疗，如阴道、直肠病灶，腹部、盆腔局部淋巴结或结外复发。而局部治疗后继续使用PARP抑制剂的证据还需要补充。本研究将探讨局部治疗（手术或放疗）寡转移病灶后继续PARPi维持治疗的疗效。

二、方法

1、研究设计

本研究[1]为回顾性、单中心、单臂研究。纳入PARPi维持治疗时出现寡转移病灶并接受局部治疗的患者。AGO评分阳性和有腹部病灶的患者行细胞减灭术；因为病变部位（如淋巴结转移）、拒绝或不适合手术的患者选择立体定向放疗。立体定向放疗剂量范围为25Gy～50Gy。手术或放疗后恢复原PARPi维持治疗，直到出现疾病进展。

2、寡转移的定义

寡转移定义为：孤立的病灶（1个病灶）、散在的病灶（不同部位最多5个病灶）、脑或骨骼病灶。

3、研究终点

研究终点：局部治疗后的无铂间期；从PARPi维持治疗开始到下一线化疗时间。

三、结果

■ 186例复发性卵巢癌患者接受PARPi维持治疗，维持治疗期间30例发生寡转移。10例患者接受减瘤手术，20例患者接受立体定向放疗。局部治疗后患者均继续原PARPi维持治疗。数据分析时，15例患者（50%）仍在接受PARPi维持治疗。本研究未纳入一线治疗的患者。

■ 18例 (60%) 患者使用尼拉帕利维持治疗，10例 (33%) 患者使用奥拉帕利维持治疗，2例 (7%) 患者使用芦卡帕利维持治疗。局部减瘤术均达到R0切除。立体定向放疗后，5例CR (25%)，5例PR (25%)，8例SD（40%），2例数据分析时无法评估（10%）。安全性见下表。

■ 从PARPi维持治疗开始，中位随访时间为25个月（范围6-72个月）。PARPi 维持治疗到出现寡转移的中位时间为11个月（范围3-35个月）。

总人群中，寡转移到下一次疾病进展的中位时间为9个月（95%CI 5.8-12.16）。

寡转移行手术或放疗局部治疗后的中位无铂间期分别为6个月和10个月（P=0.53）。

总人群中，PARPi维持治疗开始到下一线化疗中位时间为32个月（95%CI 23.8-40.1)；手术组和放疗组分别为32和29个月（P=0.44）。

专家点评

■ 晚期卵巢癌患者会经历多次复发，伴随无化疗间期缩短，铂敏感逐渐发展为铂耐药，多次化疗还会造成毒性累积，影响患者生活质量。PARP抑制剂维持治疗可以延长无化疗间期，推迟疾病复发。PARPi维持治疗期间出现寡转移，局部治疗后继续PARPi维持是基于以下假设：原肿瘤的部分克隆株发生了PARPi耐药，生长为单个或散在的结节，但其余病灶仍在控制中。此研究证实：局部治疗后，与立即化疗相比，继续PARP抑制剂维持治疗能延长无化疗间期约9个月，争取尽可能长的“drug holiday“。

■ PARPi after PARPi应用此前在OReO研究中得以证实[2]：PARPi维持治疗进展后进行含铂化疗，达到CR/PR后再次奥拉帕利维持的mPFS为4.3-5.3个月。本研究局部治疗后所有患者均沿用原PARPi维持，大部分为尼拉帕利（60%），患者中位无铂间期为9个月，可见局部治疗后再次PARPi维持治疗是可行的。

■ 此研究中，手术主要用于腹膜复发，均达到R0切除。立体定向放疗主要用于淋巴结复发，客观缓解率50%，临床获益率90%。局部治疗对寡转移复发性卵巢癌有良好的局部控制和安全性。

■ 需要注意的是：此研究入组的均为复发性卵巢癌患者，对于一线维持治疗中出现寡转移，局部治疗后继续PARPi维持治疗的疗效还需要进一步研究。此外，未来需要在前瞻性研究中比较局部治疗后化疗或继续PARPi维持的疗效对比。