本期OC文献精读特邀遵义医科大学附属医院的杨誉佳医生，与大家分享今年刊登在《Gynecologic Oncology》杂志的文章：前线新辅助化疗加间歇减瘤术对铂敏感复发性卵巢癌二次减瘤术的影响。

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一、背景目的

 在过去20年中，二次细胞减灭术(SCS)的作用一直是一个有争议的问题。事实上，随机临床研究已发表了确凿的结果，DESKTOP-III试验的结果表明，与单独化疗相比，在接受SCS后化疗的患者中具有总生存期优势，尤其是在完全细胞减灭术的患者中。但是，一些问题仍未解决。事实上，DESKTOP-III研究的阳性结果仅涉及诊断时接受初次减瘤手术(PDS)的患者，而未列出接受新辅助化疗（NACT）的病例。本研究的目的是评估在诊断时接受新辅助化疗(NACT)和间期减瘤手术(IDS)治疗后接受二次细胞减灭术(SCS)的铂敏感复发性卵巢癌患者的肿瘤学结局，并比较不同选择模型在这些患者中的性能。

二、ICON8研究设计

1、入选标准

这是一项回顾性、观察性、单中心队列研究。纳入了2012年11月至2020年11月期间诊断为铂敏感复发性上皮性卵巢癌伴腹部/腹股沟/心膈病灶的患者。所有患者均接受了PET-CT扫描，以排除远处转移。

2、比较性能分析的选择模型

对以下模型进行了比较：i）在三项DESKTOP研究中使用并验证的AGO评分；其基于体能状态、初次手术时的完全切除和复发时的腹水量；ii）Tian模型，其来自六个不同变量的组合（FIGO分期、初次细胞减灭术后的残留病灶、无进展间期、穿孔状态、CA125和复发时的腹水）并分配评分，范围为0-11.9；iii）包括ECOG体能状态、PET/CT扫描和诊断性腹腔镜检查的Gemelli算法。

3、统计学分析

使用标准描述性统计量评价每个变量的分布。根据初始治疗将患者分为PDS和IDS两组。连续变量报告为中位数和范围，分类变量报告为频率或百分比。使用卡方检验或Fisher精确检验和Students t检验（如适用）比较组间变量分布。

三、试验结果

1、患者基线特征

图1显示了研究期间筛选人群的流程图。272例患者纳入研究。表1显示了整个人群和两个研究组的特征。165例（60.7%）患者在诊断时接受了PDS治疗，其余107例（39.3%）接受了IDS治疗。

通过PET/CT扫描和诊断性腹腔镜检查，178例（65.4%）病例的二次减瘤术被认为是可行的。二次减瘤术时，155/178例（87.1%）患者实现了完全细胞减灭术，无肉眼可见残留病变。接受NACT/IDS的患者年龄较大（中位年龄56岁vs 51岁，p < 0.001），至复发时间较短（中位PFS 22个月vs 25个月，p= 0.017）。NACT/IDS组中BRCA突变患者的复发率高于PDS组。此外，接受NACT/IDS的患者的SCS比例低于PDS（57.9% vs 70.3%；p = 0.038）。

图1：患者流程图

表1：患者基线特征

2、生存分析

整个队列的中位随访时间为31个月（95%CI，28.3-33.7）。在178例（65.4%）接受SCS的患者中，将首次诊断时接受PDS治疗的患者与接受NACT/IDS治疗的患者进行比较，未发现PFS差异（中位数分别为21个月和21个月；p = 0.684）（图2A）；同样，两组之间也无明显的PRS（后续复发生存期）差异（中位数分别为81个月和77个月；p = 0.574）（图2B）。在未接受SCS和腹腔镜检查后接受单独化疗的其余94例（34.6%）患者中，接受PDS作为初始治疗的患者的PFS长于接受IDS的患者（中位数分别为12个月和8个月；p = 0.028）PRS也无差异（中位数分别为28和26个月；p = 0.700）（图3）。

死亡风险的单变量和多变量分析显示，首次复发时单独化疗（无SCS）(p < 0.001)是与死亡显著相关的唯一独立因素（表2）。

图2：二次减瘤术后无进展生存期和后续复发生存期

图3：未进行二次减瘤术的无进展生存期和后续复发生存期

表2：死亡风险的单变量和多变量分析

3、预测二次细胞减灭术时无残留病变的选择模型

表3显示了不同模型根据其主要治疗选择SCS患者的性能，应用于当前人群（使用Gemelli算法预选）。三种模型产生的PPV范围为59%-89%。PDS与NACT/IDS组之间每个模型的PPV和准确率非常相似。AGO评分的准确性低于Tian和Gemelli模型-分别为64%、69%和91%。

我们队列中AGO评分阳性患者为218例（80.1%），包括PDS（133例，61.0%）和IDS（85例，38.9%）时细胞完全减少的病例。其中完全SCS 138例（63.3%）。根据Tian模型，低风险患者为214例（78.7%）：如果将该模型应用于我们的队列，无肉眼可见残留疾病的SCS将为66.8%（143/214）。根据Gemelli模型进行选择，确定178例患者为SCS的候选者，其中87.1%（155/178）的患者无肉眼可见残留病变。

表3：比较不同模型，根据患者的主要治疗选择SCS患者

四、结论

接受NACT/IDS作为主要治疗的铂物敏感复发性上皮性卵巢癌患者与接受PDS治疗的患者具有相似的复发后生存结局。选择SCS患者的当前模型可应用于IDS患者。

参考文献：

Nb A ,  Cm A ,  Cc A , et al. The impact of secondary cytoreductive surgery in platinum sensitive recurrent ovarian cancer treated with upfront neoadjuvant chemotherapy and interval debulking surgery[J]. Gynecologic Oncology, 2022.