● 几十年来，紫杉醇联合卡铂3周疗方案一直是晚期卵巢癌的一线标准化疗方案，该方案舍我其谁的「霸主地位」一直无法撼动。

● 但3周疗方案也收到了不少的「PK邀约」，甚至也曾「败走麦城」。

● JGOG 3016研究中，紫杉醇联合卡铂的3周疗方案「折戟」于紫杉醇周疗联合卡铂3周疗方案，但并没有改写NCCN指南。

● 近期，一封来自周疗方案的史诗级「PK 邀请函」再次引人关注。

● 3周疗方案是否能再次打破「高处不胜寒」的「魔咒」，继续「书写神话」呢？

本期OC文献精读我们特邀南昌大学第一附属医院妇科蔡丽萍教授，她将为我们「点评」这场「紫杉醇联合卡铂3周疗」vs「周疗」的「史诗级PK」。

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一、背景

2019年12月7日，由国际妇科肿瘤协作组（GCIG）发起的ICON8研究，全文发表在医学殿堂级杂志《Lancet》。ICON 8研究发现，与紫杉醇联合卡铂3周疗相比，两种周疗方案并未延长患者无进展生存期（PFS）。2022年6月8日该研究团队再次于《Lancet Oncology》杂志公布ICON8的总生存期OS结果，并进一步更新了PFS数据。

二、ICON8研究设计

随机、开放、多中心III期临床试验

三、试验结果

（数据截止时间2020年3月31日，中位随访时间69个月）

1、主要终点（OS）

第1组（紫杉醇联合卡铂3周疗）的mOS为47.4个月，第2组（紫杉醇周疗联合卡铂3周疗）的mOS为54.8个月，第3组（紫杉醇周疗联合卡铂周疗）的mOS为53.4个月，各治疗组之间无显著性差异。

2、预设亚组分析

不同的手术时机、疾病阶段和组织学类型的OS没有显著差异。ECOG评分0分的患者从两种周疗方案治疗中的获益优于ECOG评分1或2分的患者。

3、主要终点PFS

第1组（紫杉醇联合卡铂3周疗）的mPFS为17.5个月，第2组（紫杉醇周疗联合卡铂3周疗）的mPFS为20.1个月，第3组（紫杉醇周疗联合卡铂周疗）的mPFS为20.1个月，各治疗组之间亦无显著性差异。

四、结论

该项以欧洲上皮性卵巢癌人群为主的ICON8研究结果显示，与紫杉醇联合卡铂3周疗相比，两种周疗方案并没有延长患者的PFS和OS，不应作为上皮性卵巢癌一线标准治疗。

专家点评

JGOG 3016研究最初的结果发表于2009年的《Lancet》杂志上。该研究证实了，日本人群中紫杉醇周疗联合卡铂3周疗方案相对于常规的紫杉醇联合卡铂3周疗方案，患者能获得更好的生存获益，但以欧洲人群为主的ICON-8研究却提示，无论紫杉醇周疗联合卡铂3周疗方案还是紫杉醇和卡铂均为周疗方案，相对于紫杉醇联合卡铂3周疗方案，均未能为患者带来PFS或OS的获益。应当如何看待这两个研究的不同结果？主要有以下三点：

■ 第一：入组人群不同

JGOG 3016研究是一项在日本85个中心中开展的随机、开放、对照III期临床试验，而ICON 8研究是有来自欧美五个国家研究中心的参与，但几乎90%的入组患者都来自英国。这意味着很难通过这两个研究验证周疗和3周疗在不同人种中的疗效差异，或许仅能代表日本和英国患者的疗效区别。此外，JGOG 3016入组的均为FIGO分期II-IV期的上皮性卵巢癌患者。而ICON 8研究还入组了约10%的I期患者，这也让两个研究的结果之间一定程度上缺乏了可比性。

■ 第二：试验分组不同

ICON8研究共设有3组，紫杉醇联合卡铂3周疗组、紫杉醇周疗联合卡铂3周疗组和紫杉醇周疗联合卡铂周疗组。而JGOG 3016仅有紫杉醇联合卡铂3周疗组和紫杉醇周疗联合卡铂3周疗组，相比ICON 8少了「紫杉醇周疗联合卡铂周疗组」，因此，无法判断日本人群中「紫杉醇周疗联合卡铂周疗」对比「紫杉醇联合卡铂3周疗」是否也一定和ICON 8的结果「相左」。

■ 第三：化疗方案不同，AE发生率亦不同

JGOG 3016研究中常规的紫杉醇卡铂联合的3周疗方案中，紫杉醇的剂量达到了180mg/m2 Q3W，卡铂为AUC 6 Q3W，高于NCCN指南推荐的紫杉醇175mg/m2 Q3W+卡铂 AUC 5/6 Q3W；而紫杉醇周疗联合卡铂3周疗方案为紫杉醇80mg/m2 QW+卡铂 AUC 6 Q3W，NCCN指南中的推荐剂量为紫杉醇60mg/m2 QW+卡铂 AUC 5/6 Q3W。而ICON-8研究中的化疗剂量则要相对「温和」一些， 3周疗组卡铂剂量为AUC 5/6 Q3W，紫杉醇为175mg/m2 Q3W。也许正因为化疗剂量相对「更重」，所以才导致JGOG 3016研究中两组患者因严重不良反应退出治疗的比例远高于同期同类型研究（3周疗组69/319，21.6%，紫杉醇周疗联合卡铂3周疗组113/312，36.2%），并且完成6周期化疗方案的患者比例大幅下降（仅有62%），JGOG 3016研究中最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少「紫杉醇周疗联合卡铂3周疗组中发生率为92%（286/312）；紫杉醇联合卡铂3周疗组中发生率为88%（276/314）」。紫杉醇周疗联合卡铂3周疗组患者≥3级贫血的发生率（69%）也明显高于紫杉醇联合卡铂3周疗组（44%，P<0.0001）。而ICON 8研究中≥3级中性粒细胞计数下降的发生比例，紫杉醇周疗联合卡铂3周疗组仅为36%（183/514），紫杉醇周疗联合卡铂周疗组为30%（154/513），紫杉醇联合卡铂3周疗组低至15%（78/511），≥3级贫血方面，紫杉醇周疗联合卡铂3周疗组为13%，紫杉醇周疗联合卡铂周疗组和紫杉醇联合卡铂3周疗组均仅为5%。不难发现，ICON 8研究中患者的耐受性和安全性要明显好于JGOG 3016。

总的来说，我们至少可以认为，在日本卵巢癌患者中一线运用紫杉醇周疗+卡铂3周疗方案是可取的，而在欧美人群中，则仍然更推荐紫杉醇联合卡铂的3周疗方案。但遗憾的是，无论是JGOG3016还是ICON-8研究，都没有入组中国患者。因此，目前无论是JGOG3016还是ICON-8研究的结论，都无法直接「套用」于中国卵巢癌患者。期待未来能有专属中国人群的III期临床试验来回答不同周疗方案在中国患者中是否可行的问题。

本次「PK」结果：紫杉醇联合卡铂3周疗  「WIN」。