本期OC文献精读邀请来自首都医科大学附属北京妇产医院妇瘤科的韩超教授,与大家分享今年4月份发表在《Cancers》杂志上标题为“CA125水平可以预测低级别浆液性卵巢癌患者生存:一项多中心分析”的文章。
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一、研究背景
■ 低级别浆液性卵巢癌(LGSC)约占浆液性卵巢恶性肿瘤的5%,虽然进展通常较慢,但LGSC对铂类化疗的耐药性相对较高,化疗获益有限;
■ 手术是LGSC治疗的基石;在此基础上也需要新的全身性治疗药物或靶向治疗联合,以期进一步提高疗效;
■ 由于LGSC的惰性,患者可能会经历长期的治疗过程,或者在难治性疾病的情况下,肿瘤更快进展,在治疗开始后不久就要进行姑息治疗;识别LGSC预后因素有助于医生做出治疗相关的临床决策;
■ 本研究的目的是在一个大型多中心队列、经病理学证实的LGSC患者中,确定年龄、分期、残留病灶以及治疗前后CA-125水平在患者生存期方面的预后意义。
二、研究方法
■ 纳入来自15家中心、176例接受初次手术切除的新诊断原发性LGSC患者;
■ 收集人口统计学和临床数据,包括:诊断时年龄、FIGO分期、诊断时CA125水平、治疗后CA125水平、初始肿瘤细胞减灭术后残留病灶大小、一线辅助化疗、疾病复发以及生存状态;
■ 采用单变量和多变量Cox比例风险模型,评估年龄、FIGO分期、残留病灶和CA-125与患者PFS和OS的相关性。
■ 此外,还对CA125<35、35-500和>500的患者进行分析,以探索CA125不同程度升高下患者生存的差异。
三、患者基线
1、患者特征(表1)
■ 年龄较大的患者,其更有可能无法达到满意减瘤:<54岁的患者中,57%达到 R0,33% R1,10% R2;而在>54岁的患者中,57% R0;20% R1;23% R2(p = 0.096);
■ 中位疾病进展时间为2.3年,5年PFS率26.8%,10年PFS率20.9%;
■ 中位OS为6.4年,5年OS率57.8%,10年OS率31.1%;
2、临床参数对生存期的影响
■ 在单变量分析中,诊断时的FIGO分期与PFS和OS显著相关(表2和图2A,B);在多变量分析中,诊断时的FIGO分期与PFS显著相关(表2)。
■ 减瘤术后残留病灶大小与PFS显著相关(表2和图2 C,D)。
■ 与诊断时CA-125正常的患者相比,术前诊断时CA-125升高与PFS或OS无关(图2G,H)。
■ 相比之下,在单变量分析、多变量分析(控制年龄、分期和残留疾病)中,治疗后CA-125升高均与疾病进展和死亡显著相关(表2和图2 E,F)。
■ 在次要分析中,通过比较基线CA-125<35、35-500之间以及>500患者的生存期发现,治疗前CA-125 < 35的患者PFS有改善趋势,但OS无统计学显著差异( 图3 C,D)。
■ 相比之下,与治疗后CA-125介于35-500之间和> 500的患者相比,治疗后CA-125 < 35患者的PFS和OS显著更好(图3A,B)。
四、研究结论
■ 晚期LGSC与不良预后和较低的长期生存率相关;
■ 诊断时的FIGO分期和肿瘤细胞减灭术后残留病灶大小是重要的预后因素;
■ 年龄和诊断时CA-125水平升高与较差的生存结局无关,但完成治疗后CA-125水平异常是肿瘤复发和较差生存期的独立预测因素。
五、安全数据
■ 该研究虽然是一项回顾性研究,但纳入较多的少见病理类型LGSC患者,通过分析发现,治疗后CA125升高是疾病进展和死亡的独立风险因素,因此这有助于医生在临床中识别完成初次治疗后复发风险较高的患者,并指导可能额外的治疗、监测和随访。
■ 但需要再次强调的是,手术是LGSC治疗的基石,初次肿瘤细胞减灭术至关重要,手术仍然要以R0为目标,以期最大程度上延长患者生存或减缓复发。
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