本期OC文献精读邀请来自贵黔国际总医院的庞学利教授，与大家分享一篇2022年刊登在《BMC Cancer》杂志的文章：在新诊断的卵巢癌患者中，贝伐珠单抗与PARP抑制剂的对比：一项网状meta分析。

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  一、背景目的

在新诊断的卵巢癌女性中，贝伐珠单抗和 PARP抑制剂与化疗同时给药和/或维持治疗时可显著改善无进展生存期(PFS)，但尚无研究直接比较其作用。因此，本研究旨在使用网状meta分析比较贝伐珠单抗和PARPi在新诊断卵巢癌女性中的疗效和安全性。

二、方法

检索PubMed、Medline和Embase数据库，识别出5项评估PFS为主要终点的，在新诊断卵巢癌女性患者中接受贝伐珠单抗或PARPi与安慰剂对照的随机临床研究。分别在在卵巢癌总体人群，BRCA1/2突变(BRCAm)人群和同源重组缺陷(HRD)人群中比较PFS,不良事件（≥3级）在纳入研究的所有人群中进行比较。

三、结果

纳入的研究入组了4657例新诊断的卵巢癌患者（1389例来自两项贝伐珠单抗研究，1129例来自三项PARPi研究，2139例仅接受安慰剂或化疗的对照）（表1）。在纳入的研究中，贝伐珠单抗与化疗同时使用，然后作为维持治疗。PARPi在两项研究（olaparib和rucaparib）中用作化疗后的维持治疗，在一项研究(veliparib)中与化疗同时使用，后用作维持治疗。

表1

图1显示了PFS和不良事件的成对荟萃分析结果。贝伐珠单抗的卵巢癌进展风险低于对照组（卵巢癌总体人群HR 0.76，95%CI 0.69-0.84；BRCAm女性HR 0.76，95%CI 0.67-0.87；HRD女性HR 0.76，95%CI 0.66-0.87），这些结果具有显著性。此外，PARPi组的卵巢癌进展风险显著低于对照组（卵巢癌总体人群中HR 0.65，95%CI 0.56-0.75；BRCAm女性HR 0.35，95%CI 0.28-0.44；HRD女性HR 0.50，95%CI 0.40-0.63）。对于BRCAm女性和HRD女性，PARPi的卵巢癌进展风险显著低于使用贝伐珠单抗的患者（BRCAm女性HR 0.47，95%CI 0.36–0.60；HRD女性HR 0.66，95%CI 0.50–0.87）。然而，在卵巢癌总体人群中，未观察到PARPi或贝伐珠单抗达到的PFS之间存在显著差异。对于不良事件，除PARPi与对照治疗外，所有治疗的风险均无显著差异。PARPi的不良事件风险高于对照治疗(RR 2.14，95%CI 1.40-3.26)，森林图见图2。 

表2（累积排序概率图下面积）显示，在卵巢癌总人群、BRCAm女性和HRD女性中，PARPi的SUCRA值最高，表明PARPi是预防卵巢癌进展的更好治疗选择。

图1：PFS和不良反应的治疗汇总表

A：卵巢癌总体人群的PFS；B：BRCAm女性患者的PFS；C：HRD女性患者的PFS；D：所有人群中的不良反应事件。估计了左上治疗（干预）与右下治疗（对照）的风险比(HR)或相对风险(RR)。

图2：PFS和不良反应的森林图

A：卵巢癌总体人群的PFS；B：BRCAm女性患者的PFS；C：HRD女性患者的PFS；D：所有人群中的不良反应事件。BRCAm，BRCA1/2突变；CI，置信区间；HR，风险比；HRD，同源重组缺陷

表2 PFS和不良反应SUCRA值

BRCAm BRCA1/2突变，HRD同源重组缺陷，SUCRA累积排序概率下的表面积

五、结论

尽管本研究受到不同设计的研究之间比较的限制，但使用网络荟萃分析方法进行的间接比较表明，在PFS方面，PARPi可能是比贝伐珠单抗更有效的治疗策略，且PARPi和贝伐珠单抗引起的严重不良事件风险在新诊断卵巢癌女性中相似。这项研究结果为卵巢癌女性患者选择最佳一线化疗和维持治疗方案提供了有价值的建议。