PARP抑制剂治疗多种实体瘤都显示出不错的疗效和前景；PARPs通常参与许多生物活动，包括细胞增殖和细胞死亡、mRNA转录、DNA复制和修复、炎症、细胞凋亡和维持基因组完整性，PARP的预后意义在各种癌症的研究中不明确。

今天邀请到了山东省肿瘤医院-妇科-陈亮教授解读一篇韩国学者在2021年11月发表《Cancers (Basel)》的文章：“PARP高表达与实体瘤低生存率的相关性：一项系统回顾和荟萃分析”。该文章系统回顾和荟萃分析了PARP表达在多种实体瘤的预后和临床病理意义。

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一、研究背景

既往许多研究探讨了PARP表达在各种实体瘤中的预后意义，但由于样本量有限和研究设计不够理想，结果并不一致；因此，评估PARP在各种实体瘤中的预后意义是必不可少的。本文通过系统地荟萃分析揭示了PARP表达在实体瘤中的预后价值和临床意义，并提示PARP表达与临床病理和免疫组化(IHC)标志物相关。

二、研究方法

通过检索2005年至2021年发表的相关研究文章，通过计算95%置信区间(95% CI)的汇总危险比(HRs)来研究PARP表达与多种实体瘤患者生存之间的关系。

三、研究结果

经过系统地筛选，共纳入31项研究的10667名患者。其中大多数研究来自中国(n = 8);患者年龄：21 ~ 89岁;样本量为50 ~ 2811;最终筛选研究发表于2010年至2021年；按器官类型进行分层。（表1）

表1-纳入的所有PARP研究的基本特征

四、研究结论

PARP高表达与OS的关系

包括26个队列的24项研究，报道了8471例患者的ARP表达与OS之间的相关性。在固定模型的汇总HR分析中，PARPs的高表达与所有肿瘤患者OS降低具有显著相关性(HR = 1.54, p<0.001)(图1)。

图1-PARP表达与OS的关系

（1）在亚组分析中，PARPs的高表达与乳腺癌(HR = 1.38, p <0.001)、卵巢癌(HR = 1.21, p<0.001)、肺癌(HR = 2.11, p = 0.003)、肝癌(HR = 3.29, p<0.001)患者较差的OS显著相关；其他瘤种没有发现显著的相关性。(图2)。

图2- PARP表达PARP表达与总生存率之间的亚组分析(癌症类型)

（2）不同的人种中，较差的预后均与PARPs的高表达有关；亚洲人的HR几乎是白种人的两倍。(亚洲人:HR = 2.37 , p <0.001;白种人:HR = 1.24, p <0.001)(图3）

图3- PARP表达PARP表达与总生存率之间的亚组分析(人种类型)

PARP高表达与DFS和PFS的相关性

PARP高表达与较差的DFS相关(HR = 1.15, p <0.001)。同样，PARP高表达与较差的PFS相关(HR = 1.05,  p <0.001)(图4)。比如，PARP表达与乳腺癌较差DFS和卵巢癌较差的PFS相关。

图4-实体瘤患者PARP表达与DFS和PFS的相关性

PARP高表达与临床病理参数和免疫组化标志物的关系

（1）PARP高表达与较大的肿瘤体积 (OR= 1.53 , p = 0.048)、更高的肿瘤分级 (HR = 1.53, p = 0.048)、存在淋巴结转移、远处转移(OR= 1.53, p = 0.048)、较高TNM分期 (HR = 1.53, p = 0.048)、淋巴血管侵犯明显相关 。但PARP高表达与年龄和T分期无显著相关性(表2)。

（2）PARP高表达与Ki-67 阳性(OR = 0.12, p = 0.048)、BRCA1 (OR 0.12, p = 0.048)和BRCA2 (OR 2.78, p = 0.048)显著相关(表2)。

表2-PARPs与临床病理参数和免疫组化标记物的关系

专家点评

在大多数癌症中，PARP高表达与较差的OS、DFS和PFS相关。在乳腺癌、卵巢癌、肺癌和肝癌中，PARP高表达的OS明显较差；

按人种来看，亚洲人群比白种人群亚组表现出更高的HR (HR = 2.37 vs. 1.24)，这意味着亚洲人群对PARP高表达具有高度敏感性。

PARP的高表达与临床病理预后标志物和Ki-67、BRCA1和BRCA2相关。乳腺癌和卵巢癌中的BRCA1突变对PARP抑制剂更敏感。

PARP抑制剂，比如尼拉帕利等在临床中取得了良好的效果，通过PARP抑制剂可能延长PARP高表达患者的生存期。