PARP抑制剂已经获批和在研的疾病囊括了卵巢癌、胰腺癌、去势抵抗前列腺癌、尿路上皮癌、小细胞肺癌、乳腺癌、腹膜癌等多个实体瘤。然而，获批的PARP抑制剂中，目前更多的是集中在BRCA突变瘤种中，对于BRCA野生型的实体肿瘤效果如何？2021年5月刊登在European Journal of Cancer杂志的《Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors in solid tumours: Systematic review and meta-analysis》（IF：7.25）将会给我们分析。本期我们特邀来自江苏省人民医院的吴昊医生，为我们解读这篇文章。
00:000:00 音频 01.研究背景
每400-800人中大约有1人携带胚系BRCA1/2基因的变异，而胚系BRCA1/2变异显著增加乳腺癌和卵巢癌风险。此外，BRCA1/2的致病变异也与前列腺癌、胰腺癌以及黑色素瘤的发病有关。
根据“合成致死”的原理，PARP抑制剂不仅可以杀死BRCA1/2突变的肿瘤，也可以在同源重组修复缺陷（HRD）肿瘤细胞中发挥作用。
目前，已有150多项关于PARP抑制剂单药或者PARP抑制剂联合（如尼拉帕利、奥拉帕利、卢卡帕利、他拉唑帕利和维利帕利）的相关研究。
02.研究方法
该研究是一项系统回顾和荟萃分析，采用随机效应模型来评估PARP抑制剂在BRCA突变和野生型的转移性实体肿瘤治疗中的疗效差异，其中主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点是总反应率（ORR）和总生存期（OS）。
总共筛选了264项研究结果，最终纳入29项研究（包含8839例患者）。均为Ⅱ期和Ⅲ期大型临床试验，其中12项研究纳入的患者为BRCA突变人群，其余的则研究不限制BRCA突变与否。
29项研究的主要情况如下图：
03.研究结果
26项实验中之间进行了30项对照，在PFS的森林图中可以观察到：实验组相较于对照组在一定程度上改善了PFS。
值得注意的是：PARP抑制剂的使用明显改善黑素瘤、小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的PFS，而在非小细胞肺癌、乳腺癌和胃肠道肿瘤的并不显著。
次要终点（ORR）中提示：PARP抑制剂与抗血管生成药物联合使用的ORR明显优于单独使用PARPi。
此外，在探索性分析中也发现PARP抑制剂仍可以显著改善BRCA野生型/HR缺陷肿瘤的PFS （HR=0.51, 95% CI: 0.43-0.60, p<0.001）。
专家点评
这篇文章帮读者梳理了PARP抑制剂的众多研究，与此同时也带给读者不少启示：
PARP抑制剂对众多实体肿瘤均有效，相关研究显示含有PARP抑制剂的实验组相较对照组可以显著改善黑素瘤、小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌患者的PFS；
PARP抑制剂已不仅限于BRCA1/2突变的实体肿瘤，其对于BRCA野生型但是HR通路有缺陷的肿瘤同样有效；
PARP抑制剂联合抗血管生成从一定程度上显著提高ORR，该联合方案将为实体肿瘤的治疗带来希望。
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