肿瘤电场疗法（Tumor Treating Fields，TTFields）是一种通过持续产生中频、低强度电场，抑制肿瘤细胞有丝分裂的无创治疗。目前，TTFields已被FDA批准用于恶性胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤的治疗。此外，在非小细胞肺癌、胰腺癌、卵巢癌等领域正在开展多项临床试验。2018年Gynecologic Oncology杂志报道了一项TTFields联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌的INNOVATE研究结果，初步评价该联合方案用于复发性卵巢癌的安全性和有效性，本期我们特邀来自辽宁省肿瘤医院杨卓教授为我们解读该项研究。
00:000:00 音频 01研究背景
铂耐药复发卵巢癌的治疗方案包括单药紫杉醇周疗、脂质体阿霉素、吉西他滨和拓扑替康，但有效率通常低于20%。
TTFields通过向肿瘤部位输送100-300千赫兹的低强度交变电场，达到抗肿瘤细胞有丝分裂的作用。在临床前研究中，TTFields联合紫杉醇对卵巢癌细胞株和卵巢癌小鼠模型均显示出抗肿瘤作用。
02方法
INNOVATE（EF-22）研究是一项II期，单臂，多中心的临床试验，旨在评价TTFields联合紫杉醇周疗对铂耐药复发卵巢癌的有效性和安全性。
患者接受TTFields（NovoTTF-100L（O）System，Novocure，IL）200 kHz，每天佩戴至少18h；紫杉醇80mg/㎡，每周1次，连续8周，此后第1，8，15天各1次，28天1周期，紫杉醇可减量至70mg/㎡或60 mg/㎡。停用其中一种治疗方法不影响另一种治疗的进行，治疗至疾病进展或不可耐受毒性。主要研究终点为基于CTCAE4.0标准评价的安全性，次要研究终点为总生存（OS），无进展生存（PFS）和有效率（RR）。
03结果
1、患者特征
2014年10月至2016年5月期间共入组31例铂耐药复发卵巢癌患者，中位年龄60岁，24名（77%）患者为浆液性卵巢癌，中位既往化疗线数为4线，所有患者既往均接受过含铂化疗，30名（97%）患者既往接受过紫杉类化疗。
2、不良反应：TTFields联合紫杉醇安全性良好，不良反应可耐受
未报道TTFields相关的严重不良事件。与文献报道的单药紫杉醇周疗不良事件发生率相比，联合方案没有增加3-4级不良反应发生率。26名（84%）患者发生TTFields相关皮炎，仅1人因皮炎终止TTFields治疗。
3、疗效：TTFields联合紫杉醇治疗铂耐药卵巢癌的中位PFS为8.9个月
中位PFS 8.9个月，7名（25%）患者达到部分缓解（PR），临床获益率为71%，中位OS未达到，1年生存率为61%。PR和SD患者接受TTFields治疗的中位周期数高于PD患者（5个月 vs 2个月，p=0.0002）。
04结论
TTFields（200 kHz）联合紫杉醇周疗用于铂耐药复发卵巢癌具有良好的耐受性，临床疗效令人鼓舞，这些结果支持开展随机III期临床试验，进一步评估该联合治疗方案的疗效。
05专家点评
INNOVATE（EF-22）研究纳入31例中位化疗线数为4线的铂耐药卵巢癌患者，接受TTFields 200kHz联合紫杉醇周疗，结果显示该联合治疗方案的安全性良好，接触性皮炎是唯一报道的与TTFields相关的不良反应。
TTFields 200kHz联合紫杉醇周疗治疗铂耐药复发卵巢癌的中位PFS达到8.9个月，而既往纳入类似人群的铂耐药卵巢癌研究中位PFS为3-6个月，联合治疗方案的疗效令人鼓舞。
该研究为单臂II期临床试验，未与非铂化疗进行对照。正在开展的INNOVATE-3/ENGOT-ov50（NCT03940196）是一项TTFields 200kHz联合紫杉醇周疗对比单纯紫杉醇周疗治疗铂耐药复发卵巢癌的III期临床研究，期待研究数据早日公布并取得阳性结果，为铂耐药复发卵巢癌患者提供新的治疗选择。
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