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01 研究设计

02 研究结果

1、患者基线特征

2013.12.6-2016.11.11共入组406例患者，203例随机分配至含铂双药化疗组，203例随机分配至含铂双药化疗联合贝伐珠单抗组。

约65%的患者在接受末次含铂化疗后超过12个月出现进展，72%的患者在完成贝伐珠单抗一线维持治疗后进展。

事后仅收集到256例患者的BRCA突变状态，其中21%的患者携带BRCA1/2突变。

2、含铂双药化疗联合贝伐珠单抗较标准化疗延长铂敏感复发卵巢癌患者PFS

截止2018.2.28，中位随访时间为20.1个月 (IQR 12.9-27.8)，406例患者中304例出现疾病进展或死亡。

标准化疗组和贝伐珠单抗组的mPFS分别为8.8个月和11.8个月 (P<0.0001)。

3、PFS亚组分析

无论年龄、ECOG评分、复发时间、无铂间期、化疗方案，贝伐珠单抗组的mPFS均优于标准化疗组。

根据BRCA突变状态进行分层的亚组，在野生型患者中，接受贝伐珠单抗治疗患者的mPFS比接受标准化疗患者长，但在突变患者中没有观察到类似疗效。

与贝伐珠单抗组的疗效相比，单纯卡铂-吉西他滨化疗的疗效最弱，具有统计学意义，但可能与临床无关。

4、OS无差异

截止2018.2.28，406例患者中，147例死亡，标准化疗组为68例（34%），贝伐珠单抗组为79例（39%），两组mOS分别为27.1个月和26.7个月（P<0.98）。

5、贝伐珠单抗组发生严重不良事件的比例高于标准化疗组

标准化疗组有137例患者（69%），贝伐珠单抗组有158例患者（79%）发生≥3级不良事件。

最常见的3-4级不良事件为高血压（标准化疗组10% vs 贝伐珠单抗组29%），中性粒细胞计数减少（标准化疗组41% vs 贝伐珠单抗组40%）和血小板计数减少（标准化疗组22% vs 贝伐珠单抗组30%）。

蛋白尿和高血压是贝伐珠单抗特别关注的不良事件，其发生比例和严重程度明显高于标准化疗。

仅列举发生比例≥10%的不良事件。

03 讨论

贝伐珠单抗用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗的OCEANS和GOG213研究显示，贝伐珠单抗的加入延长了患者的PFS，其效应与本研究发现的相似，虽然既往使用过贝伐珠单抗的患者在OCEANS研究中被排除，在GOG213研究仅占5~10%。

本研究的亚组分析显示，二线使用贝伐珠单抗可以获得同样的益处，这与一线治疗使用贝伐珠单抗无关，也与疾病进展发生在一线贝伐珠单抗治疗期间或之后无关，这些证据也支持抗血管生成药物的耐药性与肿瘤的克隆进化不一定相关的假设。

本研究中，BRCA突变患者在疾病进展后可能不会从贝伐珠单抗中获益，这一发现可能会简化复发治疗的策略。对于这部分患者，疾病进展后可能更倾向使用PARP抑制剂而不是贝伐珠单抗。

此外，本研究观察到贝伐珠单抗和化疗方案的相互作用，然而这一发现可能受小样本亚组的影响，因此可能与临床无关。

研究的偏倚可能发生在贝伐珠单抗组（每次给药维持时）更频繁的医院就诊，可能增加了早期发现临床进展的机会。对于贝伐珠单抗组优于标准化疗组的替代假设，这种偏倚是保守的。研究的另一个局限性是缺乏关于生活质量的数据，没有收集这些数据来降低试验的复杂性，因为无论是一线还是二线治疗的试验已经检验了贝伐珠单抗对生活质量的影响。

04 结论

一线接受过贝伐珠单抗治疗的铂敏感复发性卵巢癌患者，再次使用贝伐珠单抗联合含铂化疗可以改善患者的PFS，安全性可耐受，可以在临床实践中予以考虑。