PARP抑制剂已经在晚期初治卵巢癌和铂敏感复发性卵巢癌维持治疗中体现出优异的疗效和可接受的安全性，但是，对于罕见和延迟的不良事件，包括MDS和AML，已经引起临床医生的关注。
今年2月《The Lancet Haematology》上的的文章通过系统回顾和安全性荟萃分析，评估患者接受PARP抑制剂相关的MDS和AML风险，并描述WHO药物警戒数据库中已报道的PARP抑制剂相关的MDS和AML病例的临床特征。本期我们特邀复旦大学附属妇产科医院武欣教授为我们解读该篇文章。
00:000:00 音频 1.研究背景
PARP抑制剂常见血液学不良反应
血液学不良反应具有一过性特点
NOVA研究证明，300mg起始剂量患者经过快速剂量调整，3个月后，≥3级血小板减少症和中性粒细胞减少事件发生率分别降低至0.7%和1.6%，任何级别的血小板减少症发生率≤1%。
延迟性血液学不良反应引起关注
多项PARP抑制剂研究报道过患者发生延迟性不良反应，比如急性髓性白血病和骨髓异常增生综合征，引起临床医生关注。
2.研究路线
RCTs安全性荟萃分析和WHO药物警戒数据库回顾性研究
3.研究结果
RCTs安全性荟萃分析结果：不同PARP抑制剂治疗增加不同程度MDS/AML风险
1、所有RCTs(安慰剂或非安慰剂)MDS和AML发病率为0.83%。
2、所有MDS和AML病例均由卵巢癌RCTs报告。
3、与所有对照组治疗(安慰剂或非安慰剂)相比，PARP抑制剂治疗显着增加了MDS和AML的风险(Peto OR 2.25 [1.07-4.75]，p = 0.033)。
4、不同PARP抑制剂、不同治疗线数和BRCA基因突变对应不同的OR，其中，尼拉帕利治疗，一线维持治疗人群和BRCA野生型人群OR最低。
WHO数据库回顾性分析结果：罹患MDS/AML患者伴随延迟性贫血比例最高
1、卵巢癌占比85%，奥拉帕利治疗贡献最多病例。
2、PARP抑制剂暴露的中位治疗持续时间为9.8个月。
3、首次接触PARP抑制剂导致MDS和AML的中位潜伏期为17.8个月。
4、178例患者中，有71例(40%)同时报道了血细胞减少症和MDS/AML，其中贫血最常见，共24例，占比34%，在患MDS人群伴贫血发生占比40%，AML人群伴中性粒细胞减少症最高，占比27%。
5、178例患者中有104例获得预后数据，9%的MDS/AML已经康复或正在康复中，46%正在接受治疗，45%已经死亡。
4.结论
PARP抑制剂治疗显着增加了MDS和AML的风险
延迟发生：MDS/AML延迟性发生，首次接触PARP抑制剂导致MDS和AML的中位潜伏期为17.8个月。
药物差差异：RCTs荟萃分析显示尼拉帕利增加罹患MDS/AML的风险最低，卢卡帕利最高。
重视血液学不良反应监测和处理
PARP抑制剂血液学AE特点：通常在服药头3个月内发生，NOVA研究证明了这点。
迟发血液学AE与MDS/AML相关：2012年在报告一项奥拉帕利维持治疗PSR卵巢癌的长期疗效数据时发现，在奥拉帕利维持治疗组的2名患者报告了2次迟发的全血细胞减少症事件，随后分别发展为MDS和AML。
积极干预：MDS/AML相关的诊断中最常见的共同报告的血细胞减少症是贫血，占比40%。
目前研究也存在局限性
包括部分RCTs随访时间较短，不同随访数据收集方法可能存在偏倚，WHO的VigiBase数据库数据可能存在信息收集不全的情况。
1 Br J Cancer 2018; 119: 1075–85.
2 Lancet Haematol. 2021 Feb;8(2):e122-e134.
3 N Engl J Med 2016;375:2154-64.
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