各位同道,大家好!我是来自福建省肿瘤医院的林安医生。今天和大家分享一篇近期发表在《现代妇产科杂志》2020年10期上,由我和我的团队共同整理的《PARP抑制剂在卵巢癌维持治疗中非血液学不良反应的管理》的文章。
林安 教授
主任医师
福建省肿瘤医院妇科九区行政主任、主任医师
福建省医学会妇科肿瘤学分会主任委员
中华医学会妇科肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会委员
中华医学会肿瘤分会妇科肿瘤专业委员会委员
中国医促会妇产科专业委员会常务委员
中国研究型医院妇科肿瘤专业委员会委员
福建省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员
福建省中西医结合妇产科委员会委员
近年来随着PARP抑制剂在卵巢癌维持治疗中的应用日益增多,越来越多的临床医生面临着不良反应管理的问题,所以全面了解各种PARP抑制剂的作用机制和毒性特征是确保安全用药的当务之急。在这篇文章中,我们总结了FDA批准的3种PARP抑制剂,尼拉帕利、奥拉帕利、和卢卡帕利,在治疗时常见非血液学不良反应的发生情况,并给出了相应的处理建议,希望能够帮助各位同道在保障治疗安全性的同时提高治疗效果。
非血液学不良反应是PAPR抑制剂治疗中常见AE,我们汇总了一线维持治疗的研究SOLO1、PRIMA、PAOLA1和VELIA以及二线维持治疗的研究NOVA、SOLO2、ARIEL3中非血液学AE的发生情况,可以看到不同的PARP抑制剂不良反应谱相似,尤其是消化系统不良反应和疲乏是所有PARP抑制剂中共同的毒性反应,同时每一种PARP抑制剂又有其独特的不良反应,需要注意个体化处理。大多数非血液学AE发生在治疗早期,症状比较轻微,可通过对症支持治疗、暂时中断药物及减低剂量进行管理。另外值得我们注意的是,卵巢癌主要见于中老年女性,约有一半的卵巢癌患者诊断时年龄在65岁以上,这个年龄阶段的患者往往伴有慢性疾病,在选择维持治疗时应考虑合并用药的情况,及药物药物相互作用的发生风险。
在PARP抑制剂非血液学不良反应的管理方面,首先应注意分级处理,发生1级和2级不良反应可继续使用PARP抑制剂,必要时给与对症治疗。如果2级不良反应在处理后仍未得到控制,则应考虑暂时中断治疗或减低剂量。如果出现≥3级不良反应,则应暂缓治疗,待缓解后再继续进行。我们在文章中给予了较为详细具体的分级处理方法。
同时本文也查阅汇总了多篇指南及文献,对于常见非血液学不良反应给与具体的处理意见,尤其是消化道系统,肾脏毒性和疲乏这三个方面。
我们在临床工作中要用好、用对PARP抑制剂,彻底了解各种PARP抑制剂特定的毒性和机制是前提,进行治疗前咨询、规范监测和不良反应的积极处理是保证,确保治疗安全性的同时提高患者的治疗效果是目标。
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