专家简介

冯忻 教授

主任医师

研究生导师

广州医科大学附属肿瘤医院 妇产科基地主任

中华预防医学会生殖分会常委

广东省中西医结合学会妇科肿瘤专业委员会主任委员

广州抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员。

曾在美国匹兹堡大学癌症中心和Magee妇女医院学习工作10年

主编和参编妇科肿瘤专著8部

手术VCD1部

完成多个国内外课题并发表数十篇文章

具有近40年的临床妇科及妇科肿瘤工作经验

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我们都知道PPSC临床十分罕见，并且预后差，在女性中5年生存率往往低于20%。目前普遍认为，PPSC起源于具有苗勒氏管潜能的卵巢上皮间质细胞或子宫内膜异位累及腹膜表面，由于其发病率低，目前对于PPSC的分子机制知之很少，这也限制了临床对于PPSC的诊疗的进一步发展。PPSC主要在女性常见，并且携带BRCA1和BRCA2突变的人群高发，即使是在进行了预防性的双侧输卵管卵巢切除后，仍有可能发生。

但是，对于男性PPSC的报道非常少见，对此学界仍有诸多疑问：

PPSC是否应该被纳入对男女都有影响的癌症谱系中?

在男性BRCA突变人群和高风险的非突变人群中，发病率是多少？

在国家癌症登记中心层面的确诊患者中的性别比例是多少？

本文作者通过对一些数据库中相关男性PPSC报道的检索，希望能够回答上述问题。

作者查询到ICD（国际疾病分类）中PPSC的编码为C48.2，并以此编码在INCR以色列国家癌症登记库，及以色列男性BRCA携带者,美国SEER癌症统计数据库，美国男性高风险及BRCA携带人群的研究及意大利男性乳腺癌研究中进行检索，查找出关于男性原发性腹膜癌报告病例。

结果显示，在INCR数据库中，自1960年以来，共检索到220例以C48.2进行登记的病例，其中仅1例男性患者，男：女=0.0045；作者认为此病例即是Shmueli等人2001年在annals oncology杂志上所进行的病例报告。

在SEER数据库中，截止2016年4月，以C48.2查询共报道2673例原发性浆液性腹膜癌，其中仅5例男性（男：女=0.0018），年龄在57-73岁。

此外，在意大利642名MBC研究的患者及219名男性BRCA突变携带者，美国115名男性乳腺癌患者及以色列的237名男性BRCA突变携带者中均无PPSC的报道。

由此可见，男性原发性腹膜癌在全球多个国家地区都是鲜有报道的。

讨论

本研究支持目前普遍认为的，PPSC是一种罕见病的观点，并且女性是主要的患病群体。传统观点认为，男性携带BRCA1或BRCA2突变可能是本病发生的高危因素，但目前尚未发现男性BRCA突变增加此病发生风险的相关临床证据。

无论在男性还是女性中，腹膜上皮细胞均起源于胚胎的中肾结构。男性生殖系统由中肾结构分化为不同的器官，包括附睾，输精管及精囊。因此，PPSC在男性中极为罕见。

PPSC在男性与女性间发生率不同，可能有以下几个原因:

荷尔蒙暴露、遗传因素和存在苗勒管衍生腹膜细胞移植，这些都可能是导致性别特异性的原因。

文中引用Dubeau等观点认为卵巢癌及PPSC的细胞可能起源于第一、第二苗勒氏管系统(中肾旁管)，而非来自卵巢和腹膜的上皮细胞。

对于在男性及女性中PPSC诊断率差异巨大的一个合理解释，认为这种肿瘤其实是来源于，或至少一部分来源于，女性输卵管细胞或第二苗勒氏管细胞移植到腹膜上从而发生肿瘤。

而男性的睾丸间质细胞，从妊娠第七周开始分泌苗勒氏管抑制物(MIS)，又称抗苗勒管激素，诱导苗勒管系统退化。MIS水平在出生后的早期达到顶峰，在青春期由于睾丸酮的抑制作用而逐渐下降，并在成年期保持相对稳定，但在男性体内水平总是高于女性。MIS可能是男性较少发生苗勒氏管衍生肿瘤的原因之一。目前有研究将抗苗勒管Ⅱ型受体抗体(MISRII)用于治疗小鼠卵巢颗粒细胞瘤和上皮细胞肿瘤方面，已经显示一定疗效。给小鼠接种MISRII疫苗可明显抑制肿瘤生长，这可能无论是从预防性还是治疗性方面都十分有意义。

在RRBSO之后的近年中，对于PPSC发病机制与其诊断是基本一致的。男性PPSC的另一个合理解释是持续存在的残存的苗勒管综合征(PMDS MIM # 261550)。这是一种罕见的基因表现导致苗勒管在男性体内仍残存。有一种假设认为PMDS的发生是由于MIS缺陷、受体突变或单纯是子宫内MIS缺乏表达。然而目前所有的这些假设都仅是推测性的，尚缺乏充分的证据证实。

此外，至少有一些ppsc组织病理学分析显示其与上皮性和输卵管内肿瘤相比有明显的分子学特征。

本研究的局限性值得注意的。对于美国和意大利的BRCA携带者没有随访数据，所以这些高风险的发生PPSC终生风险仍然未知。

在女性中，卵巢癌的发生风险在某种程度上取决于BRCA基因突变，而在不同种族人群的BRCA突变携带者中有所不同。

另一个限制是在所有的报告病例中没有独立的病理学检查报告。因此，在报道的以色列男性病例中，p53免疫组化，这是PPSC最常见的病理特征，未做复查。

总之，PPSC是一种罕见的肿瘤，似乎在男性中与BRCA突变不相关，而女性中可能是来源于苗勒管细胞，部分来自于输卵管上皮细胞，BRCA突变携带者风险相对较高。