PRIMA研究是一项双盲、随机安慰剂对照3期临床试验，探索尼拉帕利用于新诊断具有高复发风险的晚期卵巢癌Ⅲ期和Ⅳ期患者一线维持有效性及安全性的研究。该研究包括了尼拉帕利的个体化使用方案，基线体重<77公斤或血小板计数<150 K/μL的患者接受起始剂量200mg/天进行治疗，其他患者接受300mg/天进行治疗。主要研究设计如下:

PRIMA纳入的患者包括高复发风险的新诊断卵巢癌患者，其中35%是IV期，66.7%患者接受过新辅助化疗，而接受初始肿瘤细胞减灭术的III期患者中99.6%术后有残留病灶（研究关键排除标准，III期初始肿瘤细胞减灭术后R0的患者不能入组），30.5%患者一线含铂化疗后是部分缓解。所有入组患者中，51%患者有同源重组缺陷，与整体人群分子生物谱一致。

主要研究终点：总人群疾病进展或死亡的风险降低了38％（PFS，HR 0.62；95％CI，0.50-0.76；p <0.001）；同源重组缺陷阳性患者疾病进展或死亡的风险降低了57％（PFS，HR 0.43；95％CI，0.31-0.59；p <0.001）。

不同生物标记的患者，在卵巢癌一线治疗后使用尼拉帕利维持治疗均有显著临床获益，包括以下人群：

携带BRCA突变的肿瘤患者（进展风险降低60%，HR 0.40（95％CI，0.27–0.62）p <0.001）

同源重组缺陷（HRD）阳性BRCA野生型肿瘤患者（进展风险降低50％，HR 0.50（95％CI，0.31-0.83），p = 0.006）

HRD阴性肿瘤患者（进展风险降低32％，HR 0.68（95％CI，0.49–0.94），p = 0.020）。

尼拉帕利组最常见的≥3级的不良事件包括贫血（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案，可降低血液学治疗突发不良事件的发生率。没有发现新的不良事件。已经证实的患者报告结局表明，尼拉帕利和安慰剂治疗对照组的生活质量相似。

该项研究结果同步发表在新英格兰杂志。

专家点评

PRIMA研究是第一个PARPi单药应用于不论是否BRCA突变的所有卵巢癌Ⅲ期和Ⅳ期患者的一线维持治疗研究。尼拉帕利已有的相关研究，无论是后线治疗QUADRA研究还是二线维持治疗NOVA研究一直在超越BRCA突变的界限，无论BRCA突变还是HRD状态所有患者均能获益，一线维持研究PRIMA再次印证尼拉帕利在所有人群中均可获益。

我们仔细分析研究入组的患者，基本为新诊断卵巢癌疾病进展风险高的人群，35%是IV期，66.7%患者接受过新辅助治疗，而接受初始肿瘤细胞减灭术的III期患者中99.6%术后有残留病灶（研究关键排除标准，III期初始肿瘤细胞减灭术后R0的患者不能入组），30.5%患者一线含铂化疗后是部分缓解，这部分患者复发进展风险较大。

更重要的是，无论BRCA或HRD状态如何，尼拉帕利单药一线维持治疗可使得所有人群都有显著的临床获益。基于PRIMA研究在整体人群中非常好的临床疗效，卵巢癌一线维持治疗将会发生重大变革，使更多患者获益。此外，针对中国患者的PARPi一线维持治疗III期临床PRIME研究也正在进行中，该结果将会对中国一线维持使用PARPi治疗具有更大价值和意义，期待结果。