据统计，由致病性序列变异和某些基因缺陷引起的遗传性病因约占所有乳腺癌和卵巢癌的5%。在没有任何已知的基因改变的情况下，25%-30%的乳腺癌卵巢癌患者具有家族疾病史。高风险遗传易感综合征与乳腺、卵巢癌60%至100%的终生发展风险相关，许多人还增加了罹患其他几种癌症的风险。
商宇红教授
主任医师
医学博士、硕士生导师
大连医科大学附属第一医院妇产科教研室副主任
中华医学会妇科肿瘤分会全国青年委员
中国医师协会微创分会妇瘤分会委员
中国研究型医院学会妇产科学专业委员会委员
中国女医师协会妇产科分会委员
辽宁省医学会妇瘤分会常委
曾赴美国华盛顿大学医学院任访问学者
00:000:00 音频 1.HBOC最常见于BRCA基因突变
在遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征中，最常见于BRCA1或BRCA2的基因突变。由于大多数乳腺癌或卵巢癌患者没有HBOC易感综合征，因此适当选择患者进行基因检测是需要谨慎的。
此外，还有一些综合征，包括Li-Fraumeni（李法美尼）、Peutz-Jeghers（黑斑息肉）、Cowden（多发性错构瘤）和Lynch（结直肠癌）综合征，它们都与乳腺癌风险增加有关。
2.BRCA突变的流行病学及临床表现
由于检测方法和人群的不同，BRCA1和BRCA2致病性突变的患病率存在很高的差异性。
BRCA1较BRCA2携带者累积风险更高，发病高峰出现的时间更早。BRCA1携带者中近70%的肿瘤三阴性。
在BRCA2携带者中，16%的肿瘤呈三阴性，大多数（77%）ER受体阳性。男性乳腺癌的风险也因BRCA突变大大增加。
浆液性卵巢癌是两种BRCA突变携带者最常见的组织学亚型。
3.与乳腺癌相比，卵巢癌缺乏有效的早筛手段
对BRCA突变携带者建议及早进行乳房检查（表1），而卵巢癌的筛查更具挑战性，经阴道超声或CA125进行筛查是一种有限的方法，其敏感性较低。
4.降低风险手术（预防性切除）可大幅降低乳腺、卵巢癌风险
对于没有癌症病史的BRCA突变携带者，双侧乳腺癌风险降低（预防性）切除术可降低90%以上患乳腺癌的风险。
降低风险（预防性）输卵管卵巢切除术也是预防卵巢癌或输卵管癌的唯一有效策略，手术可将卵巢癌的风险降低80%，并将绝经前妇女患乳腺癌的风险降低约50%。
NCCN、妇科肿瘤学会和美国妇产科学院均建议35-40岁完成生育的BRCA1、BRCA2的有害突变携带者进行输卵管卵巢切除术以降低癌症的风险。
5.降低乳腺癌、卵巢癌风险的药物有限
研究发现，使用雌激素受体调节剂（如三苯氧胺）或芳香化酶抑制剂的妇女患乳腺癌的风险降低。但三苯氧胺可降低仅限于BRCA2携带者乳腺癌的风险，这种药物对BRCA1携带者的预防益处还不太明确。
此外，口服避孕药可使普通人群中的卵巢癌风险降低近30%。该研究未观察到口服避孕药妇女患乳腺癌风险的增加，因此，在未接受预防性切除的妇女中，口服避孕药被认为可作为一种降低卵巢癌风险的策略。
表3：除BRCA外，其他基因致病性突变，导致相关的乳腺癌和卵巢癌的估计风险
6.总结
由致病性基因改变导致的遗传性肿瘤疾病需引起人们的重视。其中，遗传性乳腺癌-卵巢癌最常见于BRCA基因突变。降低风险的预防性切除手术可能是BRCA突变妇女的重要治疗选择，除此之外，PARP抑制剂也被证实在BRCA突变的肿瘤的有效性。
如何管理和确定不同风险的基因突变的相关性，以及对其他基因的意义不明确突变的探索，目前仍然是一个挑战。
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