狄文教授
主任医师
博士研究生导师
上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、妇产科主任
上海市妇科肿瘤重点实验室主任
中华医学会妇产科学分会副主任委员
中国医师协会妇产科医师分会副会长
上海医学会妇产科学分会名誉主任委员
上海医学会妇科肿瘤分会主任委员
《中华妇产科杂志》副总编辑
1.卵巢癌风险的遗传检测
ACOG对于已知存在胚系基因突变的女性血亲进行遗传基因检测的观点，强调了“级联检测”的临床意义。然而，基于家族史的基因检测并不能完全识别所有的基因突变，这一劣势可以通过全人群的基因检测弥补。最近的一项研究结果显示，基于临床/家族史的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因筛查经济成本效益高于单纯BRCA1/2的检测。因此，卫生政策应该增加对普通人群进行基因检测的机会。
2.解热镇痛药和口服避孕药与卵巢癌发病风险相关性的研究
一项大型前瞻性队列研究显示每日口服阿司匹林能降低女性罹患卵巢癌的风险。每日服用阿司匹林的女性卵巢癌发生率较不规律或不服用的女性下降10%。这项研究没有分析低剂量阿司匹林对卵巢癌风险的影响。另一项前瞻性病例对照研究，发现口服低剂量阿司匹林组较不服用组卵巢癌发病风险下降23%。而使用其他解热镇痛药的女性发病风险则较不使用者上升了19%。Merrit等人的研究显示使用阿司匹林和其他非甾体类抗炎药的卵巢癌患者在确诊后2年的相关生存得到了改善。
JAMA ONCOLOGY上发表的一项大样本的口服避孕药使用和癌症发生率之间的关系的研究显示长期口服避孕药（≥10年）降低卵巢癌风险，并且随着药物使用年限增加，相关风险下降。另一项美国的前瞻性研究显示短期口服雌孕联合避孕药能降低卵巢癌的风险.研究人员猜测口服避孕药可能通过抑制排卵，成为卵巢癌的保护因素。确切机制目前仍不清楚。
3.手术治疗进展：二次肿瘤细胞减灭术
DESKTOP III 研究结果显示，二次肿瘤减灭术可显著延长复发铂敏感卵巢癌患者无进展生存期。Szczesny等人的研究同样显示二次肿瘤减灭术能改善在初次手术后无残余病灶的铂敏感复发卵巢癌患者的生存结局。然而， GOG-213研究则显示二次减瘤术并未改善这类患者的生存结局。因此，二次肿瘤减灭术能否使铂敏感复发卵巢癌患者获益仍存在争议。
4.手术治疗进展：腹腔热灌注化疗
一项发表在新英格兰杂志上的研究显示间期肿瘤细胞减灭术同时行腹腔热灌注化疗可改善III期卵巢癌患者的生存结局，该研究支持了腹腔热灌注化疗在晚期卵巢癌治疗中的应用。
5.PARP抑制剂相关研究进展
2018年10月SOLO1的研究数据在新英格兰杂志上发表，该研究纳入了FIGOIII-IV期卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌，BRCA1/2突变的患者。奥拉帕利维持治疗降低70%复发或死亡的风险，尼拉帕利基于III期临床NOVA研究的剂量调整预测因子及长期安全性数据也在2018年发表。在NOVA研究中≥3级血小板减少是导致剂量调整最常见的原因，但是通过积极的对症处理，治疗终止的比例很小，绝大多数患者在用药前3个月中经历了剂量调整。事后分析显示尼拉帕利的疗效不受剂量调整的影响。最大的导致剂量调整的因素是基线体重和基线血小板计数，体重＜77KG或者血小板计数＜15万的患者可以从200mg/日的用药剂量中获益。这个剂量调整方案目前已用于尼拉帕利一线维持的III期前瞻性临床研究PRIMA中。另一项尼拉帕利用于卵巢癌后线患者单药治疗的II期临床研究QUADRA也在去年公布了初步结果，在铂敏感4线及以上复发卵巢癌HRD阳性的患者中，客观缓解率达到27.5%。
联合治疗方面， ASCO会议上公布了 I/II 临床研究TOPACIO的结果，该研究是评估尼拉帕利联合帕姆单抗治疗复发性卵巢癌疗效的研究，纳入铂耐药复发，既往治疗线数≤5线的患者。总的客观缓解率是25%，这一联合治疗方案似乎可以改善复发性卵巢癌患者的预后且没有增加新的不良反应。另一项开放性，II期临床研究MEDIOLA评估了奥拉帕利联合PD1疗效。治疗12周后的疾病控制率（DCR）是81%，然而这一研究仅针对胚系BRCA突变的患者，其结果的临床意义有限。
6.PARP抑制剂的耐药，BRCA甲基化及parp1突变
Kondrashova等人的研究显示BRCA1的甲基化和肿瘤对卢卡帕利的应答程度相关。在12例高级别浆液性卵巢癌的PDX模型中分析了BRCA1甲基化情况，并给与卢卡帕利口服。在接受治疗后，纯合BRCA1甲基化的PDX模型中观察到肿瘤的消退，杂合BRCA1甲基化的PDX模型中则没有。之前进行的ARIEL2研究中也在患者接受治疗前分析了BRCA1甲基化的合子型，结果提示BRCA基因甲基化的定量分析可能有助于预测患者对PARP抑制剂治疗的疗效。
Pettitt等人发现了PARP1突变可以导致PARP抑制剂在BRCA1突变的细胞中耐药。研究者对BRCA1突变的乳腺癌细胞进行了全基因组的PARP抑制剂耐药筛选，发现那些对PARP抑制剂敏感的细胞正是能够耐受PARP1突变的细胞，这一结果侧面的证实了PARP1点突变是PARP抑制剂的耐药机制之一。由于PARP抑制剂出现时间尚短，对于其耐药机制和克服方法然需要更多的探索与研究。
7.抗血管药物联合化疗的研究进展
ESMO会议上报道了贝伐单抗联合卡铂+脂质体阿霉素治疗与贝伐单抗联合卡铂＋吉西他滨治疗在682例铂敏感复发患者中的疗效比较，显示联合脂质体阿霉素组PFS优于吉西他滨组。ASCO会议报道了一线治疗时使用过贝伐单抗的铂敏感复发卵巢癌患者，卡铂+紫杉醇/吉西他滨/脂质体阿霉素的基础上联用贝伐单抗上的疗效评估。结果显示联合治疗组的PFS显著延长。一项索拉菲尼联合拓扑替康治疗后继续维持治疗疗效评估的III期临床研究显示治疗组显患者PFS显著延长。另一项阿帕替尼联合口服依托泊苷在铂耐药复发卵巢癌患者中的II期单臂研究结果显示客观缓解率达54%，这是首个使用阿帕替尼和依托泊苷治疗铂耐药复发卵巢癌报道阳性结果且副反应可耐受的研究。
综上所述，我们可以看到卵巢癌治疗领域的飞速发展，同时也仍有很多治疗需求未被满足，需要更多的探索和研究。
扫二维码
关注OC资讯
OC资讯小助手
为您提供更多帮助
