王金华教授
任江苏省抗癌协会妇科肿瘤专委会副主任委员
省医学会肿瘤分会委员
省中西医结合妇产科分会委员
江苏省医院协会肿瘤分会委员
江苏省医院协会医务管理会委员
南京市医师协会理事等职
《肿瘤学》、《中国肿瘤外科》和《肿瘤临床与研究》、《实用老年医学》、《江苏卫生事业管理》等杂志编委
《Chemotherapy》、《Oncology Letters》等杂志审稿人
00:000:00 音频 1.研究背景
尽管尼拉帕利维持治疗的关键III期ENGOT-OV16/NOVA试验纳入了末次含铂化疗后达到CR和PR的患者，但没有进行任何分析来确定末次含铂化疗的“缓解程度”对尼拉帕利疗效的影响。
2.研究目的
该回顾性分析的目是评估在ENGOTOV16/ NOVA试验中，尼拉帕利对末次含铂化疗达到CR或PR的患者的安全性和有效性。
3.患者和研究方法
共有553例患者参与了试验。203例胚系BRCA突变 (gBRCAmut) 患者中，99例末次含铂化疗后达到PR,104例达到CR。在350例non-gBRCAmut的患者中，173例患者末次含铂化疗后达到PR, 177例患者达到CR。根据胚系BRCA突变状态和末次含铂化疗后的缓解情况，对患者的安全性和进展风险进行了回顾性分析。使用FOSI（the Functional Assessment of Cancer Therapy–Ovarian Symptom Index）问卷来评估卵巢癌患者特殊症状和生活质量(QoL)。
4.研究结果
人口统计和基线特征（表1，图1）
在所有入组人群中末次含铂化疗后达到PR的患者占49%。在gBRCAmut组中，CR患者往往比PR患者更年轻，在non-gBRCAmut组中，CR患者和PR患者的年龄没有差异。在试验最开始，CR患者的体力评分（ECOG）要高于PR患者。并且相对于CR患者来说，PR患者在之前接受化疗线束数相对较多。
表1. 患者对末次含铂化疗缓解的基线特征
注意：所有提供的数据没有百分号，除非特殊说明。
缩写词：CR,部分缓解；ECOG, 美国东部肿瘤协作组；gBRCAmut,胚系乳腺癌易感基因突变；PD,疾病进展；PR,部分缓解；SD,标准差。
*在胚系BRCA突变组有1例患者数据丢失，其末次含铂化疗后达到PR。
在非胚系BRCA突变组有3例患者数据丢失，其中1例末次含铂化疗后达到PR，剩余2例末次含铂化疗后达到CR。
?在gBRCAmut组中，1例患者之前只接受过1次含铂化疗，末次含铂化疗后达到PR;在non-gBRCAmut组中，1例患者末次含铂化疗后达到CR,但是其之前化疗数据丢失。
图1. 研究招募人数及治疗情况
5.疗效
与服用安慰剂的患者相比，无论末次含铂化疗后是CR还是PR,服用尼拉帕利治疗的患者均的到显著的临床获益（图2）。在gBRCAmut组中，末次含铂化疗达到CR的患者服用尼拉帕利比服用安慰剂拥有更长的PFS (HR, 0.24; 95% CI, 0.131-0.441; P ＜ 0.0001)；末次含铂化疗达到PR的患者服用尼拉帕利比服用安慰剂也拥有更长的PFS (HR, 0.30; 95% CI, 0.160-0.546; P ＜0.0001)。在non-gBRCAmut组中，PR患者 (HR, 0.35; 95% CI, 0.230-0.532; P ＜ 0.0001)和CR患者(HR, 0.58; 95% CI, 0.383-0.868; P=0.0082)服用尼拉帕利与服用安慰剂相比也有显著的临床获益。
图2 患者无进展生存期（PFS）的KM (Kaplan-Meier) 曲线
(A) gBRCAmut 组末次含铂化疗达到PR患者PFS的KM曲线
(B) non-gBRCAmut 组末次含铂化疗达到PR患者PFS的KM曲线
(C) gBRCAmut 组末次含铂化疗达到CR患者PFS的KM曲线
(D) non-gBRCAmut 组末次含铂化疗达到CR患者PFS的KM曲线
6.安全性
表2总结了在NOVA试验中，至少5%末次含铂化疗达到CR和PR的患者发生的3级或3级以上的不良事件（AE，adverse event）。在接受尼拉帕利治疗的PR和CR患者中，最常见的3级或3级以上AE分别为血小板减少(25.6%和31.0%)、贫血(26.1%和23.5%)、中性粒细胞减少(10.0%和12.3%)、高血压(9.4%和7.0%)和疲乏(2.8%和8.6%)。不管是PR还是CR患者的不良事件发生率均与整体AE数据接近。
表2. 在NOVA试验中，至少5%末次含铂化疗达到CR和PR的患者发生的3级或3级以上的不良事件
AE:不良事件；Thrombocytopenia：血小板减少；Anemia：贫血；
Neutropenia：中性粒细胞减少；Hypertension：高血压；Fatigue：疲乏
7.患者报告结局（PRO, Patient-Reported Outcomes）
在筛选评估过程中，无论末次含铂化疗后达到PR还是CR，服用尼拉帕利组和安慰剂组在FOSI总分上没有显著差异。在CR患者中，服用尼拉帕利的患者FOSI评分的平均值为25.3分，而服用安慰剂的患者为25.5分。在PR患者中，服用尼拉帕利的患者FOSI评分的平均值为25.3分，而服用安慰剂的患者为24.9分。随着时间的推移在每个亚组中，通过对患者服用尼拉帕利和安慰剂的FOSI评分进行对比，没有差异。在PR和CR患者中，与安慰剂组相比，使用尼拉帕利治疗的患者个体症状报告相似，所有组的严重症状报告均较低。
8.研究结论
这篇回顾性分析为末次含铂化疗后达到PR和CR的患者使用尼拉帕利进行维持治疗提供了证据，因为这部分患者服用尼拉帕利进行维持治疗可以显著延长PFS并且不会增加患者的安全风险。
专家点评
在ENGOT-OV16/NOVA试验中，不论患者BRCA基因是否突变，末次含铂化疗达到CR或PR的铂敏感复发性卵巢癌患者服用尼拉帕利进行维持治疗可以显著延长PFS；通过服用尼拉帕利，gBRCA突变患者将PFS从5.5个月延长到21个月；BRCA野生型但具有同源重组缺陷的患者PFS从3.7个月延长至9.3个月；并且将BRCA野生型且HRD阴性患者的PFS从3.8个月延长至6.9个月。
这篇文章回顾性分析了CR和PR患者具体的获益情况和安全性。并且通过与安慰剂组对比，PFS均有明显的延长，这说明，经过6个疗程含铂化疗后达到PR的患者能从尼拉帕利的维持治疗中获益。安全性是晚期卵巢癌患者考虑的一个重要因素，该试验安全性数据表明：在获益的同时，尼拉帕利为PR患者提供了可耐受的安全性和服用安慰剂患者相同的生活质量。该数据表明更多的卵巢癌患者可以从维持治疗中获益，造福广大女性。
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