GOG252研究最初在2016年SGO会议上报道，在初治晚期卵巢癌患者中评价腹腔化疗和静脉化疗对患者PFS的影响。在随访84.8个月后，全文于2019年4月发表在JCO上。本期小编特邀上海瑞金医院的冯炜炜医生解读这项研究
冯炜炜 教授
交通大学附属瑞金医院妇产科主任，主任医师， 博士生导师
中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤专业委员会第一届委员会委员
上海市医师协会妇科肿瘤分会第一届委员会委员
上海市医学会妇科肿瘤学专科分会第三届委员会委员
中国老年医学学会妇科分会第一-届委员会委员
上海市妇科质控专家委员会委员
中国妇幼保健协会妇科智能(AI) 医学专业委员会委员
第五届.上海市医学会医疗事故技术鉴定专家
《现代妇产科进展》第五届编委会编委
主持国家自然科学基金项目2项，市科委等项目7项
00:000:00 音频 背景
3期临床研究GOG172的结果显示，对于接受了最佳肿瘤减灭术的III期卵巢癌，输卵管癌，原发性腹膜癌患者，相比TP方案，静脉紫杉醇+腹腔顺铂/紫杉醇腹腔化疗（IP）方案组患者的PFS和OS有显著延长。NCCN指南也将IP方案纳入化疗推荐中。但是腹腔化疗给药方式复杂且毒性反应增加，临床应用未能普及。基于JGOG3016研究结果，GOG252选择了紫杉醇周疗+卡铂3周方案作为对照。研究开始之初，贝伐单抗GOG218和ICON-7研究初步结果公布，基于这两项研究的数据，GOG252研究在所有研究组中加入了贝伐单抗。
研究设计
首先介绍一下临床研究设计。这是一项在美国开展的多中心开放标签，随机3期临床研究。纳入新诊断的II至IV期上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者，分期手术和最大细胞减灭术后12周内入组。对照组卡铂IV方案：紫杉醇80mg/m2IV，周疗+ 卡铂AUC6 IV，D1，每21天一疗程，共6个cycle，同时贝伐单抗15mg/kg IV,第2个周期开始持续到第22个周期。卡铂IP组方案为：紫杉醇80mg/m2 IV，周疗+卡铂AUC6，IP，D1，21天一个周期，共6个周期，同时加上贝伐单抗。顺铂IP组方案为：紫杉醇135mg/m2 IV，D1+顺铂75 mg/m2，IP，D2+紫杉醇60mg/m2，IP，D8，21天一个周期，6个疗程。同时加上贝伐单抗。需注意的是GOG252研究均加入了贝伐单抗，这个和GOG172不同；此外顺铂腹腔化疗的剂量也不一样，GOG252顺铂75mg/m2,GOG172用的剂量是100mg/m2。研究目的在于评估晚期卵巢癌，输卵管癌和腹膜癌IP化疗和IV化疗对PFS的影响。
患者基线
2009年7月至2011年11月，总共1560例患者入组。患者中位年龄为58岁，84%的患者为III期。高级别浆液型患者最多，约72%。58%患者手术后仅有镜下残余，R1比例为93%。绝大多数都是满意的瘤体减灭术。
疗效
所有入组人群
随访84.8个月后，其中1139例，73%的患者已发生疾病进展。卡铂IP组，顺铂IP组，IV组中位PFS分别为27.4，26.2，24.9个月，无统计学差异。同IV组相比，卡铂IP组疾病进展风险下降7.5%（HR=0.925，95% CI, 0.802 -1.07），顺铂IP组疾病进展风险下降2.3%（HR=0.977，95% CI，0.847-1.13）。
II/III期，R1（≤1cm）亚组
在II/III期且R1切除亚组中，71%患者进展。卡铂腹腔化疗组中位PFS为28.7月，顺铂腹腔化疗组中位PFS为27.8月，IV组PFS为26.9月，三组同样无显著性差异。 HR值分别为0.921，0.966。
II/III期，R0亚组
R0的患者疾病进展更慢，61%患者进展。KM曲线同样提示不同化疗方案组PFS无显著性差异。卡铂IP组38.8月，顺铂IP组35.5月，IV组35.9月。
总生存
49%患者仍生存，中位OS数据三组间无统计学差异。卡铂IP组os为78.9月，顺铂IP组72.9月，IV组os为75.5%。HR值分别为0.949，1.05。
III期，R1患者中，中位OS分别为78.2，74.1，74.6月。
II/III期，R1患者中，中位OS分别为84.7，76.4，80.0月。
II/III期，R0切除患者，卡铂IP组中位os为104.8月，顺铂IP组未达到，IV组中位os未98.8个月。
总的来说，R0和R1切除的患者中，不论是PFS还是总生存，腹腔化疗和静脉化疗都没有明显差异。
安全性
共25例死亡事件认为与毒性相关或部分相关，其中卡铂IP组7例，顺铂IP组10例，IV组8例。死亡原因包括心脏（3例），CNS（1例），猝死（7例），前6个疗程中发生败血症（7例），胃肠穿孔（2例），其余均由疾病进展或不能明确的死因导致死亡。
第2疗程紫杉醇第15天中断的比例为20%，另有20%患者在第四个疗程中断了紫杉醇给药 。3级及以上感染发生率IP组更高，IP组均有17%的发生率，IV组为11.5%，P=0.008。
IP化疗组并未观察到更高比例胃肠道穿孔，瘘管或坏死。
≥3级恶心呕吐发生率在顺铂IP组更高（11%），卡铂IP组和IV组的发生率为4.7%，5.1%（P＜0.005）。
周围神经病变发生率相似。
顺铂IP组有20.5%患者发生3级及以上高血压，卡铂IP组和IV组发生率为14.3%和11.9%。顺铂IP组高血压发生率更高，P＜0.005。
顺铂IP组2级及以上CNS发生率为2.0%，并导致一例患者死亡
≥3级血栓事件三个组发生率类似。
从副反应报道来看，似乎顺铂腹腔化疗组副反应更高。
患者报告结局PROs
患者报告结局依据卵巢癌量表（FACT-O）进行评分。第4疗程前，顺铂IP组PROs相比另外卡铂IP（P=0.003）和IV组（P＜0.001）更低，有统计学差异。 虽然三组均发生神经毒性，但第13个疗程时，顺铂IP组更严重。从图中可以看到，三个亚组的神经毒性后续均未能恢复至基线。
在第7疗程前，IP组患者报告更多异常不适（P=0.006，0.002）。“我有恶心症状”这一条，顺铂IP组患者报告相比卡铂IP（高0.4，P＜0.001）和IV组（高0.5，P＜0.001）更多。
专家点评
1.GOG252研究显示，卡铂腹腔化疗，顺铂腹腔化疗对比静脉化疗，并没有显示出PFS和OS的获益。对于II/III期患者，不论R0或R1切除，PFS也均未显示出获益。毒性和患者报告结局更支持选择静脉化疗方案。
2.与既往腹腔化疗研究如GOG172做一下对比，GOG172研究中，更高比例的患者是R1的切除。GOG252各亚组的OS更长，贝伐单抗的加入可能增加了患者临床获益，掩盖了腹腔化疗的可能获益。因此我们在解读这一研究的时候要考虑到贝伐单抗的使用，对研究结果的解读需要谨慎。
3.GOG-172的回顾性分析显示BRCA突变患者IP化疗OS获益优于IV化疗。BRCA突变的患者，对化疗不论是腹腔还是静脉化疗都很敏感；而且随着PARP抑制剂的出现，PARP抑制剂作为维持治疗用药疗效优于贝伐单抗。所以对BRCA突变或HRD人群。未来可以考虑在这些亚组人群中进一步探索，期望能找到更合适的化疗或联合方案。
扫二维码
关注OC资讯
